Предлагаемое вниманию исследование было направлено на профилирование ответа цитокинов / хемокинов с 0 по 7 день у младенцев (≥36 недель гестационного возраста) с неонатальной энцефалопатией (NE) и изучение связи с долгосрочными исходами.

Дизайн исследования: Вторичное исследование Юнис Кеннеди Шрайвер Национального института детского здоровья и развития человека (NICHD) Неонатальной исследовательской сети рандомизированного контролируемого исследования гипотермии всего тела для NE. Подходящие младенцы с умеренной и тяжелой NE были рандомизированы до охлаждения или нормотермии. Пятна крови собирали в дни с 0 по 1, с 2 по 4 и с 6 по 7. Двадцать четыре цитокина/хемокина были измерены с использованием мультиплексной платформы. Выжившие младенцы проходили оценку развития нервной системы в возрасте от 6 до 7 лет. Первичным исходом была смерть или умеренно-тяжелое нарушение, определяемое любым из следующего: коэффициент интеллекта <70, умеренно-тяжелый церебральный паралич (ДЦП), слепота, нарушение слуха или эпилепсия.

Результаты: Цитокиновые пятна крови были собраны у 109 участников. В общей сложности 99 из 109 (91%) были оценены в возрасте от 6 до 7 лет; у 54 из 99 (55%) развилась смерть/ухудшение. Новорожденные, которые умерли или были ослаблены, имели более низкие ранние регулируемые при активации нормальные Т-клетки, экспрессируемые и секретируемые (RANTES), и более высокие уровни моноцитарного хемотаксического белка на 7 день(MCP)-1, чем новорожденные, которые выживали без нарушений. Хотя уровни TNF-α не были связаны со смертью / ухудшением, более высокие уровни от 0 до 1 наблюдались среди новорожденных, которые умерли / развили ДЦП. При множественном регрессионном анализе, скорректированном на центр, группу лечения, пол, расу и уровень гипоксической ишемической энцефалопатии, более высокий уровень RANTES был обратно связан со смертью / ухудшением (отношение шансов (ОШ): 0,31, 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,13-0,74), в то время как уровень MCP-1 седьмого дня был непосредственно связан со смертью / ухудшением (ОШ: 3,70, 95% ДИ: 1,42-9,61). Целевые уровни цитокинов/хемокинов продемонстрировали незначительные вариации при лечении гипотермии.

Заключение: Уровни RANTES и MCP-1 в первую неделю жизни могут стать потенциальными мишенями для будущих методов лечения среди новорожденных с энцефалопатией.

Ключевые моменты:

  • Повышение уровня специфических цитокинов и хемокинов у новорожденных с энцефалопатией было отмечено наряду с повышенным риском нарушения развития нервной системы в младенчестве.
  • Цитокины / хемокины через <7 дней оценивались среди новорожденных в испытании гипотермии для HIE.
  • Новорожденные, которые умерли или были ослаблены через 6-7 лет после гипоксически-ишемической энцефалопатии, имели более низкие РАНТЕСы и более высокие уровни MCP-1, чем те, кто выжил без нарушений.
Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT00005772 
 

Thieme E-Journals - American Journal of Perinatology / Abstract (thieme-connect.de) 
Pappas A, Shankaran S, McDonald SA, Carlo WA, Laptook AR, Tyson JE, Das A, Skogstrand K, Hougaard DM, Higgins RD. Blood Biomarkers and 6- to 7-Year Childhood Outcomes Following Neonatal Encephalopathy. Am J Perinatol. 2022 May;39(7):732-749. doi: 10.1055/s-0040-1717072. Epub 2020 Oct 10. PMID: 33038899; PMCID: PMC8765716.