Роль ДНК-сенсоров в NK-клетках против герпесвирусов HHV-6 и HHV-7-ответа неясна. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять биологические последствия передачи сигналов пути. В данной статье рассматривается роль ДНК-сенсоров в человеческих NK-клетках, инфицированных HHV-6 и HHV-7.
Сенсорные белки ДНК TLR9, STING, IFI16 являются центральными сигнальными молекулами, которые контролируют врожденный иммунный ответ на цитозольные нуклеиновые кислоты. В исследовании говорится о том, каким образом инфицирование естественных клеток-киллеров (NK) герпесвирусом человека (HHV) -6A, HHV-6B или HHV-7 способно модифицировать передачу сигналов ДНК-сенсорами в NK-клетках.Инфицировали клеточную линию NK92 и первичные NK-клетки бесклеточными инокулятами HHV-6A, HHV-6B или HHV-7 и оценили экспрессию путей TLR9, STING и IFI16 с помощью ПЦР в реальном времени, вестерн-блоттинга, иммунофлюоресценции и проточной цитометрии. в течение 1, 2, 3 и 6 дней после заражения. Была оценена продукция цитокинов NK-клеток методом ПЦР в реальном времени и иммуноферментным анализом.
NK92 и первичные NK-клетки были быстро инфицированы тремя вирусами, что продемонстрировано анализом наличия вируса (ДНК) и транскрипции (РНК). Данные исследования показывают повышающую модуляцию STING/STAT6 в NK-клетках, инфицированных HHV-6A. NK-клетки, инфицированные HHV-6B и HHV-7, активируют CCL3, IFN-альфа, TNF-альфа, IL-8 и IFN-гамма и слабо индуцированные IL-4 и CCL4. HHV-6A-инфицированные NK-клетки активировали IL-4 и IL-13 и слегка индуцировали IL-10, TNF-альфа, IFN-альфа и IFN-гамма.
Таким образом, инфекции HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 оказывают различное влияние на сенсоры внутриклеточной ДНК. HHV-6B и HHV-7, в основном, приводят к активному контролю распространения вируса in vivo путем секреции провоспалительных цитокинов через TLR9. Инфицированные HHV-6A NK-клетки, наоборот, индуцировали путь STING/STAT6 в качестве механизма противовирусной активации, но они характеризовались ответом Th2-типа и нецитотоксическим профилем, что указывает на потенциальный новый механизм HHV-6A-опосредованной иммуносупрессии.
В совокупности результаты показывают участие ДНК-датчика TLR9 в экспрессии цитокинов/хемокинов NK-клетками, инфицированными HHV-6B и HHV-7. Это может привести к активному контролю распространения вируса in vivo. Инфицированные HHV-6A NK-клетки, наоборот, индуцировали путь STING/STAT6 как механизм противовирусной активации, но характеризовались реакцией типа Th2, обеспечивая потенциальный новый механизм, используемый HHV-6A для индукции иммуносупрессии и уклонения от иммунитета. Чтобы подтвердить эти результаты, необходимы дальнейшие исследования, проанализировать вирусный механизм, который приводит к дифференциальному ответу NK-клеток в присутствии различных инфекций HHV.
Сенсорные белки ДНК TLR9, STING, IFI16 являются центральными сигнальными молекулами, которые контролируют врожденный иммунный ответ на цитозольные нуклеиновые кислоты. В исследовании говорится о том, каким образом инфицирование естественных клеток-киллеров (NK) герпесвирусом человека (HHV) -6A, HHV-6B или HHV-7 способно модифицировать передачу сигналов ДНК-сенсорами в NK-клетках.Инфицировали клеточную линию NK92 и первичные NK-клетки бесклеточными инокулятами HHV-6A, HHV-6B или HHV-7 и оценили экспрессию путей TLR9, STING и IFI16 с помощью ПЦР в реальном времени, вестерн-блоттинга, иммунофлюоресценции и проточной цитометрии. в течение 1, 2, 3 и 6 дней после заражения. Была оценена продукция цитокинов NK-клеток методом ПЦР в реальном времени и иммуноферментным анализом.
NK92 и первичные NK-клетки были быстро инфицированы тремя вирусами, что продемонстрировано анализом наличия вируса (ДНК) и транскрипции (РНК). Данные исследования показывают повышающую модуляцию STING/STAT6 в NK-клетках, инфицированных HHV-6A. NK-клетки, инфицированные HHV-6B и HHV-7, активируют CCL3, IFN-альфа, TNF-альфа, IL-8 и IFN-гамма и слабо индуцированные IL-4 и CCL4. HHV-6A-инфицированные NK-клетки активировали IL-4 и IL-13 и слегка индуцировали IL-10, TNF-альфа, IFN-альфа и IFN-гамма.
Таким образом, инфекции HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 оказывают различное влияние на сенсоры внутриклеточной ДНК. HHV-6B и HHV-7, в основном, приводят к активному контролю распространения вируса in vivo путем секреции провоспалительных цитокинов через TLR9. Инфицированные HHV-6A NK-клетки, наоборот, индуцировали путь STING/STAT6 в качестве механизма противовирусной активации, но они характеризовались ответом Th2-типа и нецитотоксическим профилем, что указывает на потенциальный новый механизм HHV-6A-опосредованной иммуносупрессии.
В совокупности результаты показывают участие ДНК-датчика TLR9 в экспрессии цитокинов/хемокинов NK-клетками, инфицированными HHV-6B и HHV-7. Это может привести к активному контролю распространения вируса in vivo. Инфицированные HHV-6A NK-клетки, наоборот, индуцировали путь STING/STAT6 как механизм противовирусной активации, но характеризовались реакцией типа Th2, обеспечивая потенциальный новый механизм, используемый HHV-6A для индукции иммуносупрессии и уклонения от иммунитета. Чтобы подтвердить эти результаты, необходимы дальнейшие исследования, проанализировать вирусный механизм, который приводит к дифференциальному ответу NK-клеток в присутствии различных инфекций HHV.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32140147
DNA Sensors' Signaling in NK Cells During HHV-6A, HHV-6B and HHV-7 Infection. Bortolotti D, Gentili V, Caselli E, Sicolo M, Soffritti I, D'Accolti M, Barao I, Rotola A, Di Luca D, Rizzo R. Front Microbiol. 2020 Feb 19;11:226.
doi: 10.3389/fmicb.2020.00226. eCollection 2020.
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий