Препараты против ФНО, такие как инфликсимаб, связаны с ослабленным ответом антител после вакцинации против SARS-CoV-2. Авторы стремились определить, как препарат против ФНОинфликсимаб и антиинтегриновый препарат ведолизумаб влияют на индуцированные вакциной нейтрализующие антитела против высокопередающихся вариантов омикрона (B.1.1.529) BA.1 и BA.4 и BA.5 (далее BA.4/5) SARS-CoV-2, которые обладают способностью обходить иммунитет хозяина и, вместе с появляющимися сублиниями, в настоящее время являются доминирующими вариантами, вызывающими текущие волны инфекции.
Методы
CLARITY IBD - это проспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование, в котором изучается влияние инфликсимаба и ведолизумаба на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Пациенты в возрасте 5 лет и старше с диагнозом ВЗК и получавшие лечение инфликсимабом или ведолизумабом в течение 6 недель или дольше были набраны из инфузионных отделений в 92 больницах Великобритании. В этот анализ мы включили участников, которые получали непрерывную биологическую терапию с момента вербовки и без предшествующей инфекции SARS-CoV-2. Первичным результатом считалась нейтрализация ответов антител против субвариантов SARS-CoV-2 дикого типа и омикрона BA.1 и BA.4/5 после трех доз вакцины SARS-CoV-2. Авторы построили модели пропорциональных рисков Кокса для изучения риска прорывной инфекции в зависимости от титров нейтрализующих антител. Исследование зарегистрировано в реестре ISRCTN, ISRCTN45176516.Результаты
В период с 22 сентября по 23 декабря 2020 года в исследование CLARITY IBD были включены 7224 пациента с ВЗК, из которых 1288 ранее не имели инфекции SARS-CoV-2 после трех доз вакцины SARS-CoV-2 и были либо на инфликсимабе (n = 871), либо на ведолизумабе (n = 417) - средний возраст составил 46 · 1 лет [IQR 33·6-58·2], 610 [47·4%] были женщинами, 671 [52· 1%] были мужчинами, 1209 [93· 9%] были белыми и 46 [3· 6%] были азиатскими. После трех доз вакцины против SARS-CoV-2 50% нейтрализующих титров (NT50) были значительно ниже у пациентов, получавших инфликсимаб, чем у пациентов, получавших ведолизумаб, против дикого типа (среднее геометрическое значение 2062 [95% ДИ 1720-2473] против 3440 [2939-4026]; p<0,0001), BA.1 (107·3 [86·40-133·2] против 648·9 [523·5-804·5]; p<0·0001), и BA.4/5 (40·63 [31·99-51·60] по сравнению 223·0 [183·1-271·4];p<0,0001). Прорывная инфекция была значительно более частой у пациентов, получавших инфликсимаб (119 [13·7%; 95% КИ 11·5-16·2 ] из 871), чем у пациентов, получавших ведолизумаб (29 [7·0% [4·8-10·0] из 417; p=0·00040). Модели пропорциональных рисков Кокса времени до прорыва инфекции после третьей дозы вакцины показали, что лечение инфликсимабом связано с более высоким риском, чем лечение ведолизумабом (отношение рисков [ОР] 1 · 71 [95% ДИ 1·08-2·71 ]; p=0·022). Среди участников, у которых была прорывная инфекция, мы обнаружили, что более высокие титры нейтрализующих антител против BA.4/5 были связаны с более низким риском и, следовательно, более длительным временем до прорывной инфекции (HR 0·87 [0·79-0·95]; p=0·0028).Интерпретация
Результаты исследования подчеркивают важность продолжения программ вакцинации против SARS-CoV-2, включая двухвалентные вакцины второго поколения, особенно в подгруппах пациентов, где иммуногенность и эффективность вакцины могут быть снижены, например, при лечении анти-ФНО.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/
Author: Zhigang Liu,Kaixing Le,Xin Zhou,James L Alexander,Simeng Lin,Claire Bewshea,Neil Chanchlani,Rachel Nice,Timothy J McDonald,Christopher A Lamb,Shaji Sebastian,Klaartje Kok,Charlie W Lees,Ailsa L Hart,Richard C Pollok,Rosemary J Boyton et al.
Publication: The Lancet Gastroenterology & Hepatology
Publisher: Elsevier
Date: February 2023
© 2022 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий