По данным ВОЗ [1] сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности населения во всем мире. Чаще всего в основе развития острого коронарного синдрома (ОКС) лежит разрыв или эрозия атеросклеротической бляшки, которые приводят к тромбообразованию и развитию его клинических проявлений, таких как инфаркт миокарда (ИМ), инсульт и окклюзия периферических артерий. Клопидогрел и ацетилсалициловая кислота входят в состав двойной антиагрегантной терапии, которая является стандартом профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов, перенесших ОКС и чрескожное коронарное вмешательство .

Примерно 85% дозы клопидогрела быстро гидролизируется в неактивное производное карбоновых кислот, которое далее метаболизируется путем связывания с глюкуроновой кислотой [5]. Гидролиз катализируется CES1. Носительство полиморфизма гена CES1 может оказать значительное влияние на метаболизм клопидогрела в организме и, соответственно, на его антиагрегантную активность.

Целью исследования было изучить ассоциацию носительства полиморфного маркера rs2244613 гена CES1 с резистентностью к клопидогрелу у пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС) и чрескожное коронарное вмешательство.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 81 пациент с диагнозом ОКС, получавших двойную антиагрегантную терапию ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом, и 136 здоровых добровольцев. Остаточную реактивность тромбоцитов измеряли на 2-5-е сутки ОКС с помощью метода оптической детекции агглютинации тромбоцитов Verify Now. Полиморфизм rs2244613 определяли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Генотип АА по полиморфизму rs2244613 гена CES1 был обнаружен у 37 (45,6%) пациентов с ОКС и 70 (51,5%) здоровых добровольцев, генотип AС – у 42 (51,8%) и 55 (40,4%), генотип CC – у 2 (2,6%) и 11 (8,1%), соответственно. Остаточная реактивность тромбоцитов у носителей полиморфного маркера rs2244613 была выше, чем у пациентов, не имеющих данный аллельный вариант: 183,23±37,24 и 154,3± 60,36 PRU, соответственно (p=0,01). Частота минорного аллеля С у пациентов с ОКС и здоровых добровольцев составила 28,4% и 28,3%, соответственно. Статистически значимых различий частоты носительства полиморфного маркера rs2244613 между здоровыми и пациентами с ОКС не обнаружено (p>0,05).

Заключение. Выявлена статистически значимая связь между носительством полиморфного маркера rs2244613 гена CES1 и уровнем остаточной агрегации тромбоцитов у пациентов, перенесших ОКС и чрескожное коронарное вмешательство. Данный полиморфизм одинаково часто встречалсся у здоровых людей и больных ОКС.


Источник: https://clinpharm-journal.ru/articles/2018-5/vliyanie-polimorfizma-gena-ces1-na-antiagregantnyj-effekt-blokatora-p2y12-retseptorov-klopidogrela/ 
К.Б. Мирзаев, Д.В. Осипова, Е.Ю. Китаева, В.В. Шпрах, Ш.П. Абдуллаев, Д.А. Андреев,Д.А. Сычев.  Влияние полиморфизма гена CES1 на антиагрегантный эффект блокатора P2Y12 рецепторов клопидогрела. // Клиническая фармакология и терапия. DOI 10.32756/0869-5490-2018-5-96-100