Прогностическая и предиктивная ценность внутренних подтипов при положительном рецепторе гормона, отрицательном рецепторе эпидермального фактора роста человека 2 типа при прогрессирующем раке молочной железы у пациентов с эндокринной терапией и терапией рибоциклибом (RIB), в настоящее время неизвестна. В предлагаемой вниманию работе оценена связь внутренних подтипов с выживаемостью без прогрессирования (PFS) в исследованиях MONALEESA.

Методы
Был проведен ретроспективный и исследовательский анализ образцов опухолей на основе PAM50 из III фазы испытаний MONALEESA-2, MONALEESA-3 и MONALEESA-7. Прогностическая взаимосвязь подтипов на основе PAM50 с PFS и риском прогрессирования заболевания по подтипу и лечению оценивалась с использованием многомерной модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на возраст, предшествующую химиотерапию, состояние здоровья, висцеральные заболевания, метастазы только в кости, гистологическую степень, количество метастатических очагов, предшествующую эндокринную терапию и метастатическое заболевание de novo.

Результаты
В целом, 1160 опухолей из когорт RIB (n = 672) и плацебо (n = 488) были тщательно профилированы. Распределение подтипов было: люминальный A (LUMA) 46,7%; люминальным B (LUMB) 24,0%; нормальный 14,0%; обогащенный HER2 (HER2E) 12,7%, и базальный 2,6%, и в целом они были в одинаковых пропорциях во всех группах лечения и испытаний. Ассоциации между подтипами и PFS были статистически значимыми в обеих группах (P < 0,001). Риски прогрессирования заболевания для LUMB, HER2E и базальноподобных подтипов были в 1,44, 2,31 и 3,96 раза выше по сравнению с таковыми для LUMA соответственно. Все подтипы, кроме базальноподобных, продемонстрировали значительное преимущество PFS при использовании RIB. HER2E (отношение рисков [HR], 0,39; P < .0001), LUMB (HR, 0,52; P < .0001), LUMA (HR, 0,63; P = .0007) и нормальные (HR, 0,47; P = .0005) подтипы, полученные из RIB. Пациенты с базальноподобным подтипом (n = 30) не получали пользы от RIB (HR 1,15; Р = 0,77).

Заключение
В данном ретроспективном исследовательском анализе положительного рецептора гормона и отрицательного рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа при прогрессирующем раке молочной железы каждый внутренний подтип продемонстрировал последовательное преимущество PFS при RIB, за исключением базального типа.
 

Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
Prat A, Chaudhury A, Solovieff N, Paré L, Martinez D, Chic N, Martínez-Sáez O, Brasó-Maristany F, Lteif A, Taran T, Babbar N, Su F. Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1458-1467. doi: 10.1200/JCO.20.02977. Epub 2021 Mar 26. Erratum in: J Clin Oncol. 2021 Nov 1;39(31):3525. PMID: 33769862; PMCID: PMC8196091.