Вести науки

Клеточная линия LCC2, которая была выбрана из клеточной линии MCF-7 для резистентности к тамоксифену у мышей, страдающих оофорэктомией, широко используется в качестве эволюционной модели для резистентного к тамоксифену рака молочной железы. В данной статье описывается   секвенирование РНК между клеточными линиями для идентификации дифференциально экспрессируемых генов. Было выявлено участие STAT1 в облегчении транскрипции ERα в клетках рака молочной железы.

Рецептор эстрогена α (ERα) избыточно экспрессируется в две трети всех случаев заболевания раком молочной железы и участвует в развитии и прогрессировании рака молочной железы. Хотя ERα-позитивный рак молочной железы можно эффективно лечить с помощью эндокринной терапии, эндокринная резистентность является актуальной клинической проблемой. Таким образом, дальнейшее понимание основных механизмов, участвующих в передаче сигналов ERα, имеет решающее значение для борьбы с эндокринной резистентностью у пациентов с раком молочной железы.

В  данном исследовании был проведен  анализ последовательности РНК между клеточными линиями MCF-7 и устойчивыми к тамоксифену (LCC2) MCF-7, для идентификации дифференциально экспрессируемых генов. Все транскриптомные данные показали, что путь JAK-STAT заметно повышен, особенно комплекс ISGF3. В качестве критических эффекторов STAT1 и IRF9 были повышены в 5 и 20 раз соответственно в клетках LCC2. Биологические эксперименты показали, что STAT1 важен для передачи сигналов ERα. Истощение STAT1 или ингибирование функции STAT1 значительно снижали уровни белка ERα, экспрессию гена-мишени ERα и пролиферацию клеток как в клеточных линиях MCF-7, так и в клетках LCC2.

Иммунопреципитация хроматина показала, что транскрипция ERα связана с рекрутированием STAT1 в области промотора ERα, что свидетельствует о том, что транскрипционная регуляция является одним из механизмов, с помощью которого STAT1 регулирует уровни мРНК ERα и передачу сигналов ERα в клетках рака молочной железы. Настоящее исследование раскрывает возможный эндокринно-резистентный механизм, с помощью которого STAT1 модулирует передачу сигналов ERα и придает устойчивость к тамоксифену. Таргетирование STAT1 является потенциальной стратегией лечения эндокринно-резистентных форм рака молочной железы.

Таким образом данные исследования показывают, что STAT1 является важным компонентом в регуляции транскрипции ERα в ERα-позитивных раковых клетках. Поскольку модуляция уровней ERα является одним из возможных подходов к передаче сигналов эстрогена и пролиферации клеток, STAT1 является потенциальной лекарственной мишенью для ERα-позитивного рака молочной железы.