Для лучшего понимания церебральной ишемии и реперфузионного повреждения головного мозга, а также для обеспечения эффективного терапевтического вмешательства в данном исследовании изучены изменения экспрессии микроРНК-124 в мозговой ткани крыс в период ранней ишемии и реперфузии.
Церебральная ишемия и реперфузионное повреждение являются причиной смерти и инвалидности у взрослых. С целью изучения особенностей диагностики и лечения церебральной ишемии и реперфузионной травмы головного мозга , у крыс методом количественной полимеразной цепной реакции исследовали динамические изменения экспрессии микроРНК-124 на ранней стадии ишемии и реперфузионной травмы головного мозга. Чтобы выяснить связь между динамической экспрессией микроРНК-124 и апоптозом, иммуногистохимическим и Вестерн-блот анализом была проанализирована экспрессия белков, связанных с апоптозом, включая каспазу-3, регулятор апоптоза Bcl-2 (Bcl-2) и регулятор апоптоза Bax (Bax). Поскольку сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT3) участвует в апоптозе клеток и связан с Bcl-2, экспрессия белка STAT3 и его активная форма фосфорилированная (p-)STAT3, были проанализированы методом вестерн-блоттинга.
Экспрессия микроРНК-124 увеличилась, и максимальное значение появилось через 12 ч после реперфузии. Аналогично, экспрессия Bcl-2 также достигала пика через 12 часов после реперфузии, однако экспрессия каспазы-3 и Bax продолжала увеличиваться после 12-часовой временной точки. Эти результаты показывают, что экспрессия микроРНК-124 тесно связана с Bcl-2 и выполняет защитную роль, ингибируя апоптоз. В качестве восходящего регулятора Bcl-2 экспрессия p-STAT3 соответствовала экспрессии Bcl-2 и достигла пика через 12 ч после реперфузии. Напротив, STAT3 был понижен, и минимальный уровень белка STAT3 был достигнут через 12 ч после реперфузии. Таким образом, на ранней стадии церебральной ишемии и реперфузии динамическая экспрессия микроРНК-124 проявляла защитные эффекты посредством ингибирования апоптоза с помощью антиапоптотических белков Bcl-2 и STAT3. И наоборот, каспаза-3 и Bax поддерживают апоптоз. В данном исследовании представлены результаты , помогающие в понимании ишемии головного мозга и реперфузионной травмы, а также разработаны методы диагностики и терапии этого состояния.
Таким образом антиапоптотические белки, в том числе Bcl-2, STAT3 и p-STAT3, демонстрируют сходные изменения в своей экспрессии, синхронно с микроРНК-124, защищая ткань мозга от повреждения. Проапоптотические белки, включая каспазу-3 и Bax, были последовательно активированы после реперфузии. Исследование показывает, что защитный эффект микроРНК-124 связан с Bcl-2 и участвует в сигнальном пути JAK2 / STAT3. Это дает представление о возможной диагностике и лечении церебральной ишемии и реперфузионного повреждения.
Церебральная ишемия и реперфузионное повреждение являются причиной смерти и инвалидности у взрослых. С целью изучения особенностей диагностики и лечения церебральной ишемии и реперфузионной травмы головного мозга , у крыс методом количественной полимеразной цепной реакции исследовали динамические изменения экспрессии микроРНК-124 на ранней стадии ишемии и реперфузионной травмы головного мозга. Чтобы выяснить связь между динамической экспрессией микроРНК-124 и апоптозом, иммуногистохимическим и Вестерн-блот анализом была проанализирована экспрессия белков, связанных с апоптозом, включая каспазу-3, регулятор апоптоза Bcl-2 (Bcl-2) и регулятор апоптоза Bax (Bax). Поскольку сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT3) участвует в апоптозе клеток и связан с Bcl-2, экспрессия белка STAT3 и его активная форма фосфорилированная (p-)STAT3, были проанализированы методом вестерн-блоттинга.
Экспрессия микроРНК-124 увеличилась, и максимальное значение появилось через 12 ч после реперфузии. Аналогично, экспрессия Bcl-2 также достигала пика через 12 часов после реперфузии, однако экспрессия каспазы-3 и Bax продолжала увеличиваться после 12-часовой временной точки. Эти результаты показывают, что экспрессия микроРНК-124 тесно связана с Bcl-2 и выполняет защитную роль, ингибируя апоптоз. В качестве восходящего регулятора Bcl-2 экспрессия p-STAT3 соответствовала экспрессии Bcl-2 и достигла пика через 12 ч после реперфузии. Напротив, STAT3 был понижен, и минимальный уровень белка STAT3 был достигнут через 12 ч после реперфузии. Таким образом, на ранней стадии церебральной ишемии и реперфузии динамическая экспрессия микроРНК-124 проявляла защитные эффекты посредством ингибирования апоптоза с помощью антиапоптотических белков Bcl-2 и STAT3. И наоборот, каспаза-3 и Bax поддерживают апоптоз. В данном исследовании представлены результаты , помогающие в понимании ишемии головного мозга и реперфузионной травмы, а также разработаны методы диагностики и терапии этого состояния.
Таким образом антиапоптотические белки, в том числе Bcl-2, STAT3 и p-STAT3, демонстрируют сходные изменения в своей экспрессии, синхронно с микроРНК-124, защищая ткань мозга от повреждения. Проапоптотические белки, включая каспазу-3 и Bax, были последовательно активированы после реперфузии. Исследование показывает, что защитный эффект микроРНК-124 связан с Bcl-2 и участвует в сигнальном пути JAK2 / STAT3. Это дает представление о возможной диагностике и лечении церебральной ишемии и реперфузионного повреждения.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6425252/
MicroRNA-124 expression in the brains of rats during early cerebral ischemia and reperfusion injury is associated with cell apoptosis involving STAT3
Wenting Zhang and Aiguo Meng Exp Ther Med. 2019 Apr; 17(4): 2870–2876. Published online 2019 Jan 30.
doi: 10.3892/etm.2019.7220
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий