Многочисленные исследования показали, что тетраспанин-1 (TSPAN1)- трансмембранный белок функционирует как онкопротеин при многих типах рака. Высокие уровни TSPAN1 коррелируют со стадией TNM (особенно- метастазы в ХКА). Избыточная экспрессия TSPAN1 способствует росту ХКА, метастазированию и индуцированному эпителиально-мезенхимальному переходу, в то время как ее ингибирование имеет противоположный эффект как in vitro, так и in vivo. Высокий уровень TSPAN1 и низкий уровень miR-194-5p демонстрирует плохой прогноз для пациентов с ХКА.
МикроРНК- это небольшие некодированные нити РНК, которые регулируют экспрессию посттранскрипционных генов и ингибируют широкий спектр целевых генов. Онкогены или гены-супрессоры опухолей, регулируемые микроРНК, имеют широкий спектр функций при раке, что указывает на то, что они могут выступать в качестве терапевтических мишеней или биомаркеров для диагностики рака.
На сегодняшний день miR-194-5p изучен в нескольких различных типах рака, таких как ГЦК, рак желчного пузыря, глиобластома и острый миелоидный лейкоз. В данном исследовании впервые была исследована роль супрессора опухоли miR-194-5p в ХКА.
Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) играет решающую роль в распространении злокачественных онкоцитов при прогрессировании холангиокарциномы. Интегрины представляют собой семейство рецепторов клеточной адгезии, являющихся трансмембранными α-β гетеродимерами, в настоящее время идентифицированы субъединицы 18α и 8β. Это семейство белков распознает лиганды внеклеточного матрикса, молекулы поверхности клеток и факторы роста с целью дальнейшей активации нескольких внутриклеточных сигнальных путей, которые регулируют прогрессирование различных патологий, включая ЭМП.
Результаты ПЦР в реальном времени показали, что мРНК TSPAN1 увеличена в тканях холангиокарциномы человека (n = 60) по сравнению с образцами печени (n = 40, p < 0,0001) и желчных протоков (n = 10, p = 0,0005). Кроме того, методом вестерн-блот анализа было выявлено, что белок TSPAN1 экспрессируется значительно в более высоком уровне в образцах холангиокарциномы. Иммуногистохимическим анализом было определено, что экспрессия TSPAN1 показала сильное окрашивание в тканях холангиокарциномы на 70%, что было выше, чем наблюдалось в печени - на 13,3% и в нормальных образцах желчных протоков - на 20%.
TSPAN1 может быть критическим онкогеном, который способствует росту холангиокарциномы и метастазированию. Повышение регуляции TSPAN1 является следствием низкой экспрессии miR-194-5p в холангиокарциноме. TSPAN1 может служить прогностическим биомаркером и терапевтической мишенью для лечения холангиокарциномы.
МикроРНК- это небольшие некодированные нити РНК, которые регулируют экспрессию посттранскрипционных генов и ингибируют широкий спектр целевых генов. Онкогены или гены-супрессоры опухолей, регулируемые микроРНК, имеют широкий спектр функций при раке, что указывает на то, что они могут выступать в качестве терапевтических мишеней или биомаркеров для диагностики рака.
На сегодняшний день miR-194-5p изучен в нескольких различных типах рака, таких как ГЦК, рак желчного пузыря, глиобластома и острый миелоидный лейкоз. В данном исследовании впервые была исследована роль супрессора опухоли miR-194-5p в ХКА.
Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) играет решающую роль в распространении злокачественных онкоцитов при прогрессировании холангиокарциномы. Интегрины представляют собой семейство рецепторов клеточной адгезии, являющихся трансмембранными α-β гетеродимерами, в настоящее время идентифицированы субъединицы 18α и 8β. Это семейство белков распознает лиганды внеклеточного матрикса, молекулы поверхности клеток и факторы роста с целью дальнейшей активации нескольких внутриклеточных сигнальных путей, которые регулируют прогрессирование различных патологий, включая ЭМП.
Результаты ПЦР в реальном времени показали, что мРНК TSPAN1 увеличена в тканях холангиокарциномы человека (n = 60) по сравнению с образцами печени (n = 40, p < 0,0001) и желчных протоков (n = 10, p = 0,0005). Кроме того, методом вестерн-блот анализа было выявлено, что белок TSPAN1 экспрессируется значительно в более высоком уровне в образцах холангиокарциномы. Иммуногистохимическим анализом было определено, что экспрессия TSPAN1 показала сильное окрашивание в тканях холангиокарциномы на 70%, что было выше, чем наблюдалось в печени - на 13,3% и в нормальных образцах желчных протоков - на 20%.
TSPAN1 может быть критическим онкогеном, который способствует росту холангиокарциномы и метастазированию. Повышение регуляции TSPAN1 является следствием низкой экспрессии miR-194-5p в холангиокарциноме. TSPAN1 может служить прогностическим биомаркером и терапевтической мишенью для лечения холангиокарциномы.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6280496/
Yan Wang, Yingjian Liang, Guangchao Yang, Yaliang Lan, Jihua Han, Jiabei Wang, Dalong Yin, Ruipeng Song, Tongsen Zheng, Shugeng Zhang, Shangha Pan, Xirui Liu, Mingxi Zhu, Yao Liu, Yifeng Cui,Fanzheng Meng, Bo Zhang, Shuhang Liang, Hongrui Guo, Yufeng Liu, Md Khaled Hassan, and Lianxin Liu. Tetraspanin 1 promotes epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis of cholangiocarcinoma via PI3K/AKT signaling.
J Exp Clin Cancer Res. 2018; 37: 300.
Published online 2018 Dec 4. doi: [10.1186/s13046-018-0969-y]
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий