Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей проблемой здравоохранения во всем мире. Эпидемиологические исследования связывают высокое потребление соли и условия, предрасполагающие к обезвоживанию, такие как низкое потребление воды, диабет и пожилой возраст, с повышенным риском развития ССЗ.

Ранее описывалось, что повышение внеклеточного натрия, являющееся общим следствием этих состояний, стимулирует выработку эндотелиальными клетками инициатора свертывания-фактора Виллебранда, повышает его уровень в крови и способствует тромбогенезу. В настоящем исследовании с помощью ПЦР-массива с использованием эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVECs) проанализировали влияние высокого содержания NaCl на 84 гена, связанных с биологией эндотелиальных клеток.

Анализ показал, что пораженные гены регулируют многие аспекты биологии эндотелиальных клеток, включая клеточную адгезию, пролиферацию, активацию лейкоцитов и лимфоцитов, коагуляцию, ангиогенез и воспалительную реакцию. Гены, экспрессия которых увеличивалась больше всего, были молекулами адгезии VCAM1 и Е-селектином, а также хемоаттрактантом MCP-1. Они являются ключевыми участниками адгезии и трансмиграции лейкоцитов, которые играют важную роль в воспалении и патофизиологии ССЗ, включая атеросклероз.

Действительно, высокий уровень NaCl увеличивал адгезию мононуклеарных клеток и их трансмиграцию через монослои HUVECs. У мышей умеренное ограничение воды, повышающее уровень натрия в сыворотке крови на 5 ммоль/л, повышало экспрессию VCAM1, Е-селектина и MCP-1 в тканях мышей, ускоряло образование атеросклеротических бляшек в корне аорты и вызывало утолщение стенок коронарных артерий.

Многофакторный линейный регрессионный анализ клинических данных исследования риска атеросклероза в сообществах (n=12779) показал, что сывороточный натрий является значимым предиктором 10-летнего риска развития ишемической болезни сердца. Эти данные свидетельствуют о том, что повышение уровня внеклеточного натрия в пределах физиологического диапазона сопровождается сосудистыми изменениями, способствующими развитию ССЗ.

Полученные результаты привлекают внимание к натрию сыворотки крови как фактору риска ССЗ и дают дополнительную поддержку рекомендациям по ограничению потребления соли в рационе питания и адекватному потреблению воды в качестве профилактики ССЗ.
 

Elevated Sodium and Dehydration Stimulate Inflammatory Signaling in Endothelial Cells and Promote Atherosclerosis (nih.gov)
Dmitrieva NI, Burg MB. Elevated sodium and dehydration stimulate inflammatory signaling in endothelial cells and promote atherosclerosis. PLoS One. 2015 Jun 4;10(6):e0128870. doi: 10.1371/journal.pone.0128870. PMID: 26042828; PMCID: PMC4456159.