Периферические T-клеточные лимфома (HTLV) - неходжкинские лимфомы - это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей. Служить в качестве нового лечения для пациентов с подтипами периферической Т-клеточной лимфомы может сочетание ингибиторов DNMT и JAK3, а PTPN6 и активированный STAT3 могут быть использованы в качестве прогностических маркеров.

Проанализированная экспрессия фосфо-STAT3 (pSTAT3) при исследовании 169 опухолей HTLV, показала общий положительный результат- 38%, с различием между подтипами PTCL с 27% (16/59) в PTCL-NOS; 29% (11/38) в AITL, 57% (13/28) в ALK-негативном белке ALCL и 93% в ALK-позитивном белке ALCL (14/15). Корреляционный анализ показал неблагоприятную корреляцию между pSTAT3 и общей выживаемостью (ОВ). PTPN6, тирозиновая фосфатаза и потенциальный отрицательный регулятор активности STAT3, были подавлены в 62% PTCL-NOS, 42% AITL, 60% ALK-отрицательный белок ALCL и 86% ALK-pos ALCL.

Контроль pSTAT3 в опухолях TCL является сложным и включает в себя эпигенетическое глушение фосфатазы тирозина PTPN6. PTPN6 - отрицательный регулятор активации STAT3 в линиях TCL ALCL происхождния. Активация STAT3 происходит через механизмы отрицательной обратной связи с участием белковых фосфатаз тирозина, участвующих в дефосфорилировании STAT3. PTPN6 и активированный STAT3 могут быть разработаны в качестве прогностических маркеров. Активный сигнал STAT3 стимулирует рост опухоли за счёт повышенной экспрессии генов, участвующих в клеточной выживаемости..

STAT (STAT1, STAT3 и STAT5) - транскрипционные факторы, которые регулируют различные биологические процессы, такие как- иммунный ответ и рост клетки. Активация SТАТ3 требует фосфорилирования тирозинового остатка через киназы JAKs (JAK3, но не JAK2 отвечает за фосфорилирование STAT3 в TCL) и TYK2,  а активация SТАТ3 в опухолевых клетках активирует-генерирует митогенные и про-выживающие сигналы. Наличие активации PTPN6 с отсутствием активации PSТАТ3может быть лучшим прогностическим биомаркером, чем только PSTAT3. Эти результаты также определяют уникальную комбинацию ингибиторов JAK3 и DNMT для лечения пациентов с PSTAT3.


Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6232096/

Blood Cancer J. 2018 Nov; 8(11): 110.
Published online 2018 Nov 12. doi:  [10.1038/s41408-018-0138-8]
Received:11 July 2018
Revised:12 September 2018
Accepted:20 September 2018
Published:12 November 2018
Prognostic and therapeutic significance of phosphorylated STAT3 and protein tyrosine phosphatase-6 in peripheral-T cell lymphoma
Jing Jing Han, Megan O’byrne, Mary J. Stenson,Matthew J. Maurer, Linda E. Wellik, Andrew L. Feldman,Ellen D. McPhail,Thomas E. Witzig, and Mamta Gupta
 
Получена:11 июля 2018
Исправлена:12 сентября 2018
Признана:20 сентября 2018
Опубликована:12 ноября 2018 года
Прогностическое и терапевтическое значение фосфорилированного SТАТ3 и белковой тирозинфосфатазы-6 при периферических Т-клеточных лимфомах. Цзин Цзин Хан, Меган О'Бирн, Мэри Джей Стенсон, Мэттью Джей Морер, Линда Е., Андрей Фельдман, Эллен Д. МакФейл, Томас Е. и Мамта Гупта