Вести науки

Система комплемента представляет собой комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов. Является важным компонентом как врожденного, так и приобретённого иммунитета. Система комплемента активируется иммунными комплексами или апоптотическими клетками (классический путь), гликопротеинами, связанными с патогеном (путь лектина) или различными молекулярными и клеточными поверхностями (альтернативный путь).

После активации комплемент запускает образование протеолитических фрагментов, которые позволяют устранить активирующую поверхность путем усиления воспаления, опсонизации, фагоцитоза и клеточного лизиса. Кроме того, комплемент эффективно распознает «своего» и «чужого» с помощью растворимых и связанных с мембраной регуляторов комплемента, которые имеют решающее значение для врожденной аутотолерантности. Дефицит или дисфункция комплемента нарушают гомеостаз комплемента и приводит к развитию таких заболеваний как бактериальные инфекции, аутоиммунитет или почечные и неврологические расстройства.

Исследования, направленные на комплемент-таргетную терапию, являются расширяющейся областью, которая уже улучшила прогноз таких серьезных заболеваний, как атипичный гемолитико-уремический синдром или пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Авторы считают, что анализ и мониторинг комплемента предоставит ценную информацию фундаментального значения для диагностики и терапии комплемент-зависимых нозологий.

В дополнение к важной роли комплемента как внеклеточной защитной системы, теперь стало очевидным, что комплемент также присутствует внутриклеточно, и его активация имеет глубокие последствия для выживания и функционирования лейкоцитов. В этом обзоре авторами представлена вся актуальная на сегодняшний день информация об использовании комплемента в качестве диагностического и терапевтического инструмента в клинике.

При описании рабочих клинико-диагностических процессов выявления дефектов системы комплемента авторами представлена адаптированная блок-схема проведения исследований:

Сценарий № 1. Уровни С3 и С4 в референтных интервалах. При наличии рецидивирующих инфекций необходимо проанализировать функциональную целостность каскада комплемента. В этой ситуации очень сниженные или не обнаруживаемые уровни CH-50 указывают на дефицит компонента комплемента.

Сценарий № 2. Нормальный уровень С3, но пониженный уровень С4 указывает на активацию классического пути. Первоначально должны быть исключены функциональные нарушения в C1INH (ингибитора С1 фактора комплемента) и наличие криоглобулинов; если эти два анализа отрицательны и уровни С4 постоянно низкие, следует подозревать частичный или полный дефицит С4.

Сценарий № 3. Низкий уровень С3, но нормальный уровень С4 предполагает активацию альтернативного пути. Если исключить аутоиммунитет из-за аутоантител C3NeF, следует заподозрить частичную или полную недостаточность / дисфункцию компонента альтернативного пути.

Сценарий № 4. Профиль с одновременно низкими уровнями С3 и С4 указывает на значительное потребление комплемента иммунными комплексами или аутоантителами из-за инфекции или аутоиммунного заболевания.