FDA недавно одобрило биомаркер с высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB-high), определяемый мутациями ≥10 / Mb, для лечения солидных опухолей пембролизумабом, ингибитором иммунной контрольной точки (ICI), который нацелен на PD1. Тем не менее, недавние исследования показали, что этот биомаркер с высоким TMB способен стратифицировать респондентов ICI только в подмножестве типов рака, и механизмы, лежащие в основе этого наблюдения, остаются неизвестными.

Иммунное микроокружение опухоли (TME) может модулировать стратификационную силу TMB (называемую силой TMB), определяя, будет ли она прогнозировать ответ ICI при данном типе рака. Чтобы систематически изучать эту гипотезу, авторы предлагаемой вниманию полнотекстовой статьи вывели уровни 31 иммунного фактора, характерного для TME различных типов рака в Атласе генома рака.

Интеграция указанной информации с TMB и данными ответа 2 277 пациентов, получавших анти-PD1, определила ключевые иммунные факторы, которые определяют силу TMB для 14 различных типов рака. Авторы обнаружили, что высокие уровни макрофагов M1 и низко покоящиеся дендритные клетки в TME характеризуют типы рака с высокой мощностью TMB. Модель, основанная на этих двух иммунных факторах, сильно предсказала мощность TMB в данном типе рака во время перекрестной проверки и тестирования (Spearman Rho = 0,76 и 1 соответственно). Используя эту модель, авторы предсказали мощность TMB в девяти дополнительных типах рака, включая редкие виды рака, для которых данные ответа TMB и ICI еще не являются общедоступными. Представленный в статье анализ показывает, что TMB-high может быть очень прогностическим для ответа ICI при шейном плоскоклеточном раке, предполагая, что такое исследование должно быть приоритетным. 

Это исследование раскрывает иммунные факторы, которые могут модулировать связь между высокой мутационной нагрузкой опухоли и ответом ICI, что может помочь расставить приоритеты типов рака для клинических испытаний.
 

Immune Determinants of the Association between Tumor Mutational Burden and Immunotherapy Response across Cancer Types | Cancer Research | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)
Sinha N, Sinha S, Valero C, Schäffer AA, Aldape K, Litchfield K, Chan TA, Morris LGT, Ruppin E. Immune Determinants of the Association between Tumor Mutational Burden and Immunotherapy Response across Cancer Types. Cancer Res. 2022 Jun 6;82(11):2076-2083. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2542. PMID: 35385572; PMCID: PMC9177633.