Вести науки

Рецидивный спонтанный аборт является осложнением беременности, при котором у женщины наблюдается три последовательных случая прерывания беременности до 20 недель без видимых причин. В норме плод не отторгается материнским организмом благодаря иммунной толерантности, однако при нарушениях в действиях иммунной системы возможна обратная ситуация. Одним из рецепторов, ответственных за восприятия Т-клетками ингибирующих сигналов, является рецептор CTLA4, варианты полиморфизмов данного гена и уровень его сывороточного белка решили отследить на корреляцию с предрасположенностью к развитию рецидивных спонтанных абортов.

Цель настоящего исследования выявить влияние полиморфизмов гена белка ассоциированного с цитотоксическими T-лимфоцитами 4 (CTLA4) на риск развития рецидивного спонтанного аборта (recurrent spontaneous abortion, RSA), а также уровень сывороточного белка CTLA4 у пациентов с RSA.
 
Сто тридцать три пациента с RSA и 146 здоровых индивидов были набраны для проведения исследования случай-контроль (ИСК). Метод ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов) использовали для генотипирования полиморфизмов гена CTLA4 как в группе наблюдения, так и в контрольной группе. Уровень сывороточного белка CTLA4 определяли методом ELISA. Количественные переменные сравнивались по t-критерию или по критерию Манна-Уитни U между группами. Качественные переменные оценивали по критерию χ 2 или точному тесту Фишера. Сила ассоциации была выражена коэффициентами шансов (odds ratio, OR) и 95% доверительными интервалами (95% confidence intervals, CIs).
 

 
G аллель rs4553808 (P = 0,27, OR = 0,570, 95% CI = 0,345-0,942) и T-аллель rs5742909 (P = 0,27, OR = 0,570, 95% CI = 0,345-0,942) были отчетливо связаны с уменьшенной склонностью к развитию рецидивного спонтанного аборта. Отчётливо отрицательная ассоциация была обнаружена между генотипом rs231775 AA и склонностью к развитию спонтанного рецидивного аборта (P = 0,040, OR = 0,427, 95% CI = 0,188-0,973). Уровень сывороточного белка CTLA4 имел значительно более высокий уровень у пациентов с спонтанным рецидивным абортом, чем в группе со здоровом контроле (P = 0,028). У пациентов с RSA носители генотипа АА имели более высокий уровень сывороточного белка CTLA4, чем носители генотипа GG (17,83 ± 6,35 нг / мл против 10,41 ± 7,28 нг / мл, P = 0,039).
 
Минорные аллели полиморфизмов CTLA4 могут ингибировать восприимчивость к развитию RSA посредством повышения уровня экспрессии белка.