Некроптоз является одной из форм запрограммированного некроза, и все больше свидетельств показывает, что некроптоз имеет большое патофизиологическое значение при ишемической черепно – мозговой травме. Ингибирование некроптоза значительно уменьшает объемы инфаркта, ослабляет воспалительную реакцию , улучшает локомоторные способности и когнитивные функции после ишемии головного мозга. Некроптоз способствует повреждению мозга, вызванному ишемией. Известно, что связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TNF), фактор 2 (TRAF2) подавляет некроптотическую гибель клеток при нескольких патологических состояниях.
В данном исследовании была исследована роль TRAF2 в экспериментальном инсульте с использованием модели окклюзии средней мозговой артерии мыши (MCAO) и клеточных моделей in vitro. Экспрессию TRAF2 в ишемическом мозге оценивали с помощью вестерн-блоттинга и RT-PCR в реальном времени. Нокдаун гена TRAF2 с помощью лентивируса был использован для изучения роли TRAF2 в исходах инсульта.
Экспрессия TRAF2 была значительно индуцирована в ишемическом мозге через 24 ч после реперфузии, и нейроны и микроглия были двумя клеточными источниками индукции TRAF2. Стриатальный нокдаун TRAF2 увеличивал размер инфаркта, гибель клеток, активацию микроглии и экспрессию провоспалительных маркеров через 24 ч после реперфузии. Экспрессия TRAF2 и некроптоз индуцировались в первичной микроглии мыши, обработанной кондиционированной средой, собранной из нейронов, подвергнутых депривации кислорода и глюкозы (OGD), и в обработанных TNFα нейрональных клетках мышиной гиппокампа HT-22 в присутствии ингибитора панкаспазы Z-VAD. Нокдаун TRAF2 усугубил гибель микроглиальных клеток и гибель нейрональных клеток в этих условиях. Кроме того, предварительная обработка специфическим ингибитором некроптоза некростатином-1 (нек-1) подавляла гибель клеток, усугубляемую нокдауном TRAF2 в головном мозге после MCAO, указывая, что TRAF2 воздействовал на ишемическое повреждение мозга через механизм некроптоза. Таким образом результаты показывают, что TRAF2 является новым регулятором церебральной ишемической травмы.
Таким образом было показано, что TRAF2 был индуцирован в головном мозге после экспериментального инсульта. Подавление индукции TRAF2 усиливало объем инфаркта и увеличивало гибель клеток, вероятно, через механизмы некроптоза. Результаты указывают на TRAF2 как новый регулятор ишемической травмы головного мозга.
В данном исследовании была исследована роль TRAF2 в экспериментальном инсульте с использованием модели окклюзии средней мозговой артерии мыши (MCAO) и клеточных моделей in vitro. Экспрессию TRAF2 в ишемическом мозге оценивали с помощью вестерн-блоттинга и RT-PCR в реальном времени. Нокдаун гена TRAF2 с помощью лентивируса был использован для изучения роли TRAF2 в исходах инсульта.
Экспрессия TRAF2 была значительно индуцирована в ишемическом мозге через 24 ч после реперфузии, и нейроны и микроглия были двумя клеточными источниками индукции TRAF2. Стриатальный нокдаун TRAF2 увеличивал размер инфаркта, гибель клеток, активацию микроглии и экспрессию провоспалительных маркеров через 24 ч после реперфузии. Экспрессия TRAF2 и некроптоз индуцировались в первичной микроглии мыши, обработанной кондиционированной средой, собранной из нейронов, подвергнутых депривации кислорода и глюкозы (OGD), и в обработанных TNFα нейрональных клетках мышиной гиппокампа HT-22 в присутствии ингибитора панкаспазы Z-VAD. Нокдаун TRAF2 усугубил гибель микроглиальных клеток и гибель нейрональных клеток в этих условиях. Кроме того, предварительная обработка специфическим ингибитором некроптоза некростатином-1 (нек-1) подавляла гибель клеток, усугубляемую нокдауном TRAF2 в головном мозге после MCAO, указывая, что TRAF2 воздействовал на ишемическое повреждение мозга через механизм некроптоза. Таким образом результаты показывают, что TRAF2 является новым регулятором церебральной ишемической травмы.
Таким образом было показано, что TRAF2 был индуцирован в головном мозге после экспериментального инсульта. Подавление индукции TRAF2 усиливало объем инфаркта и увеличивало гибель клеток, вероятно, через механизмы некроптоза. Результаты указывают на TRAF2 как новый регулятор ишемической травмы головного мозга.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6465397/
TRAF2 protects against cerebral ischemia-induced brain injury by suppressing necroptosis. Jie Li Jingyu Zhang, Yusuo Zhang, Zichuang Wang, Yanmei Song, Shanwen Wei, Meijun He, Shoujiang You, Jia Jia, and Jian Cheng. Cell Death Dis. 2019 May; 10(5): 328. Published online 2019 Apr 15
doi: 10.1038/s41419-019-1558-5
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий