Регулирование активности Prdx2 через посттрансляционную модификацию является альтернативным способом подавления роста раковых клеток легких.
Рак легких является одним из наиболее распространенных видов злокачественных новообразований во всем мире с 5-летней выживаемостью. У большинства пациентов диагностируется неизлечимая прогрессирующая / метастатическая стадия заболевания. Более глубокое понимание ключевых молекулярных механизмов, связанных с апоптотической резистентностью, может привести к улучшению диагностики и лечения.
S-нитрозилирование белков - посттрансляционная модификация цистеина путем присоединения группы оксида азота (NO) к основным классам белков.
Пероксиредоксины (Prdx) - тиол-специфические антиоксидантный ферменты, имеется 6 типов пероксиредоксинов (Prdx1–6) у млекопитающих. Пероксиредоксин-2 (Prdx2) - антиоксидантный фермент, играет важную роль в защите раковых клеток от окислительно-радикального повреждения, вызванного диоксидом водорода (H 2O 2), что является потенциальной мишенью для терапии рака.
Исследования показали, что, будучи эндогенным носителем NO, S-нитрозоглутатион (GSNO) индуцирует апоптоз в раковых клетках легких с помощью нитрозилирования Prdx2. Нитрозилирование Prdx2 на участках цистеионов - Cys51 и Cys172 нарушает образование димера Prdx2 и подавляет антиоксидантную активность Prdx2, вызывая накопление эндогенного H2. H 2O 2 активирует 5'АМФ-активируемая протеинкиназу (AMPK), который затем фосфорилирует сиртуин-1 (SIRT1) и ингибирует его активность.
Prdx2 находится в различных тканях и клетках, он регулирует пролиферацию клетки, апоптоз, и дифференцирование, путем изменения внутриклеточного уровеня перекиси водорода (H 2 O 2). Избыток H 2 O 2 приводит к повреждению раковых клеток, перекись водорода может быть ингибирован чрезмерной экспрессией Prdx2. Понизить рост раковых клеток легких возможно методом понижения экспрессии или активности Prdx2.
GSNO может индуцировать апоптоз клеток рака легкого с помощью нитрозилирования Prdx2 для индуцирования накопления H 2 O 2, затем увеличивая фосфорилирование AMPK и блокируя деятельность SIRT1. Инактивация SIRT1 приводит к активации апоптоза через ацетилирование р53 или активацию FOXO1 (forkhead box protein O1) в раковых клетках легких. Таким образом, GSNO индуцирует апоптоз раковых клеток легких через Prdx2 и AMPK путь. GSNO может стать кандидатом для терапевтических целей, применяться к широкому спектру рака человека, независимо от статуса p53.
Высокая экспрессия Prdx2 тесно коррелирует с неблагоприятным прогнозом рака, ингибирование экспрессии Prdx2 или её активности является новой стратегией лечения опухолей.
Рак легких является одним из наиболее распространенных видов злокачественных новообразований во всем мире с 5-летней выживаемостью. У большинства пациентов диагностируется неизлечимая прогрессирующая / метастатическая стадия заболевания. Более глубокое понимание ключевых молекулярных механизмов, связанных с апоптотической резистентностью, может привести к улучшению диагностики и лечения.
S-нитрозилирование белков - посттрансляционная модификация цистеина путем присоединения группы оксида азота (NO) к основным классам белков.
Пероксиредоксины (Prdx) - тиол-специфические антиоксидантный ферменты, имеется 6 типов пероксиредоксинов (Prdx1–6) у млекопитающих. Пероксиредоксин-2 (Prdx2) - антиоксидантный фермент, играет важную роль в защите раковых клеток от окислительно-радикального повреждения, вызванного диоксидом водорода (H 2O 2), что является потенциальной мишенью для терапии рака.
Исследования показали, что, будучи эндогенным носителем NO, S-нитрозоглутатион (GSNO) индуцирует апоптоз в раковых клетках легких с помощью нитрозилирования Prdx2. Нитрозилирование Prdx2 на участках цистеионов - Cys51 и Cys172 нарушает образование димера Prdx2 и подавляет антиоксидантную активность Prdx2, вызывая накопление эндогенного H2. H 2O 2 активирует 5'АМФ-активируемая протеинкиназу (AMPK), который затем фосфорилирует сиртуин-1 (SIRT1) и ингибирует его активность.
Prdx2 находится в различных тканях и клетках, он регулирует пролиферацию клетки, апоптоз, и дифференцирование, путем изменения внутриклеточного уровеня перекиси водорода (H 2 O 2). Избыток H 2 O 2 приводит к повреждению раковых клеток, перекись водорода может быть ингибирован чрезмерной экспрессией Prdx2. Понизить рост раковых клеток легких возможно методом понижения экспрессии или активности Prdx2.
GSNO может индуцировать апоптоз клеток рака легкого с помощью нитрозилирования Prdx2 для индуцирования накопления H 2 O 2, затем увеличивая фосфорилирование AMPK и блокируя деятельность SIRT1. Инактивация SIRT1 приводит к активации апоптоза через ацетилирование р53 или активацию FOXO1 (forkhead box protein O1) в раковых клетках легких. Таким образом, GSNO индуцирует апоптоз раковых клеток легких через Prdx2 и AMPK путь. GSNO может стать кандидатом для терапевтических целей, применяться к широкому спектру рака человека, независимо от статуса p53.
Высокая экспрессия Prdx2 тесно коррелирует с неблагоприятным прогнозом рака, ингибирование экспрессии Prdx2 или её активности является новой стратегией лечения опухолей.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6465399/?report=classic
Cell Death Dis. 2019 May; 10(5): 329. S-nitrosylation of the Peroxiredoxin-2 promotes -nitrosoglutathione-mediated lung cancer cells apoptosis via AMPK-SIRT1 pathway.Yihan Zhang, Changning Sun, Guokai Xiao, Hui Shan, Luyao Tang, Yujiao Yi, Wengong Yu, and Yuchao Gu.
Published online 2019 Apr 15. doi: 10.1038/s41419-019-1561-x
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий