Вести науки

Применение вирусных векторов в последние годы является обнадёживающим направлением в генной терапии. Достижения в технологии конструирования векторов, доставке и безопасности позволили терапии на их основе выйти на передний план современной медицины.

Вирусные векторы находят применение для лечения различных заболеваний, таких как метаболические, сердечно-сосудистые, мышечные, гематологические, офтальмологические и инфекционные и различные типы рака. Интенсивное развитие иммунотерапии обеспечило возможность как профилактического, так и терапевтического подхода к применению векторных вирусов.

Другой персективной областью применения векторных вирусов является обратимое подавление (сайленсинг) генов с обратимым эффектом. Ряд доклинических исследований продемонстрировали терапевтическую и профилактическую эффективность на животных моделях и, кроме того, есть также определённые успехи в клинических испытаниях. Несколько препаратов на основе вирусных векторов также одобрены на глобальном уровне.

Таблица. Основные представители вирусных векторов и особенности их применения и результатов испытаний

Вирус	Название (если есть)	Нозология	Особенности механизмов	Этап исследований с особенностями результатов
Онколитический аденовирус	SYENFSA  (SYE)	Дуктальная аденокарцинома поджелудочной железы	Специфически поражает и реплицируется в раковых клетках	Доклинический
Аденоассоциированный вирус		Синдром Ретта	Экспрессирует транскрипционный регулятор метид CpG -связывающего белка 2 (MeCP2)	Вводился в спинномозговую жидкость, увеличил продолжительность жизни мышей с синдромом Ретта, наблюдались дозозависимые побочные эффекты
Онколитический аденовирус	AdSur-SYE	Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы	Регулируется промотором сурвивином	Доклинический (внутриопухолевое введение приводило к полной резорбции подкожно привитой опухоли на мышах)
Химерный аденовирус с 3 и 5 серотипов	Ad5/3	Меланома	Секретируют MDA-7 (melanoma differentiation antigen 7) и IL-12	На мышах с привитой опухолью внутриопухолевое введение вызывало уменьшение объёма
Химерный аденовирус		Колоректальный рак, немелкоклеточный рак лёгкого, рак мочевого пузыря и почки		Введение 17 пациентам не вызвало серьёзных побочных эффектов, наблюдалось опухоль-специфичное накопление введённых векторов
Вирус простого герпеса человека	HF10	Рецидивирующий рак молочных желёз, рак головы и шеи, нерезицируемый рак поджелудочной железы, меланома	Применятся с ипилимумабом	II фаза клинических испытаний
Ретровирусный вектор	Toca 511	Рецидивирующая высокозлокачественная глиома		II/IIIфаза Медиана выживаемости пациентов в группе, получающей векторы, составила 13,6 месяцев (без препарата меньше 12 месяцев)
Вирус простого герпеса человека	G207	Рецидивирующая мультиформная глиобластома		I фаза После двух доз препарата ни у одного из пациентов не отмечалось развитие энцефалита, но у всех отмечалась противоопухолевавая активность препарата. У 6 из 9 пациентов – стабилизация процесса
Химерный аденовектор Ad11p и Ad3	Enadenotucirev		Поражает опухолевые клетки специфично (на клеточной модели в опухолевых клетках определяется в 100раз чаще чем в нормальных); в/в переносимость оценивалась на мышах	Доклинический