Вести науки

Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BMSCs) дифференцируются в различные типы зрелых клеток, включая адипоциты и остеобласты , что способствует потере костной массы и ожирению.Была определена длинная некодируемая РНК, Bmncr, которая регулировала развитие BMSC во время старения.

Мыши с дефицитом Bmncr проявили фенотип, напоминающий остеопороз, характеризующийся уменьшением массы костной ткани и накопленем жировой ткани в костном мозге. Генетическая избыточная экспрессия Bmncr у мышей стимулировала образование костной ткани и уменьшала развитие адипоцитов в костном мозге. Bmncr регулирует остеогенную нишу BMSC путем поддержания внеклеточного матричного белкового фибромодулина (FMOD) и активации пути BMP2. Bmncr повлияло на локальную трехмерную структуру хроматина и транскрипцию Fmod. Отсутствие Fmod модифицировало костный фенотип мышей Bmncr-Tg. Дальнейший анализ показал, что Bmncr также может служить эстакадой для сборки TAZ и ABL и способствовать формированию транскрипционного комплекса TAZ и RUNX2 / PPARG, который способствовал остеогенезу и регрессу адипогенеза.

Адено-ассоциированная вирус-опосредованная избыточная экспрессия Taz в остеопорогенераторах облегчала потерю костной массы и накопление костного мозга у мышей Bmncr-KO.Кроме того, восстановление уровней BMNCR в человеческих BMSC отменило возрастной переход между остеобластом и дифференциацией адипоцитов.

Результаты показывают, что Bmncr является ключевым регулятором возрастной остеогенной нишевой перестройки и клеточного развития переключателей BMSC.

Таким образом по результатам  исследования на мышах, раскрыли механистическую стратегию, согласно которой длинная некодирующая РНК     регулирует развитие мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BMSCs) , путем модуляции остеогенной ниши и взаимодействия TAZ и ABL. Это исследование может обеспечить новый подход к лечению остеопороза, связанного с возрастом.