Запущенная тропическая болезнь онхоцеркоз, или речная слепота, вызвана заражением филяриальной нематодой Onchocerca volvulus.

Текущие оценки показывают, что во всем мире инфицировано 17 миллионов человек, большинство из которых живут в Африке. Сегодня не существует неинвазивных тестов, которые могут обнаружить текущую инфекцию и которые могут быть использованы для эффективного мониторинга программ элиминации. Кроме того, для проведения фармакодинамических исследований с новыми кандидатами на макрофиларицидные препараты необходимы суррогатные конечные точки и биомаркеры эффективности, но они отсутствуют.

В предлагаемой вниманию статье описано использование мультимодального нецелевого подхода на основе масс-спектрометрии (метаболомика и липидомика) для выявления метаболитов, ассоциированных с онхоцеркозом, в моче и плазме, а также специфических липидных особенностей в плазме инфицированных лиц (случаи заражения O. volvulus: 68 человек с пальпируемыми узелками; случаи лимфатического филяриатоза: 8 человек; неэндемические контрольные группы: 20 человек). Исследование выявило повышенные концентрации метаболитов плазмы инозина и гипоксантина в качестве биомаркеров филярной инфекции и метаболита мочи цис-циннамоилглицина (КЦГ) в качестве биомаркера для O. volvulus.

В ходе целевого валидационного исследования определяли метаболит-специфические отсечки (инозин: 34,2 нг/мл; гипоксантин: 1380 нг/мл; CCG: 29,7 нг/мл) и были установлены профили чувствительности и специфичности. Последующая оценка этих биомаркеров в неэндемичной популяции из другого географического региона аннулировала метаболит мочи CCG в качестве биомаркера для O. volvulus. Метаболиты плазмы инозин и гипоксантин были подтверждены в качестве биомаркеров филярной инфекции. При наличии целевых процедур LC-MS можно исследовать весь потенциал этих 2 биомаркеров в клинических испытаниях макрофиларицидов, исследованиях эффективности MDA и эпидемиологических исследованиях передачи.
 

Multimodal biomarker discovery for active Onchocerca volvulus infection | PLOS Neglected Tropical Diseases 
Lagatie O, Njumbe Ediage E, Van Roosbroeck D, Van Asten S, Verheyen A, Batsa Debrah L, Debrah A, Odiere MR, T'Kindt R, Dumont E, Sandra K, Dillen L, Verhaeghe T, Vreeken R, Cuyckens F, Stuyver LJ. Multimodal biomarker discovery for active Onchocerca volvulus infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Nov 29;15(11):e0009999. doi: 10.1371/journal.pntd.0009999. PMID: 34843471; PMCID: PMC8659328.