Вирус гепатита B (HBV) по-прежнему является всемирной проблемой для здравоохранения. Различные факторы влияют на патогенез данного гепатита и сейчас ясно, что РНК HBV, основные шаблоны для вирусных белков и вирусных ДНК, имеют различные биологические функции, связанные с патогенезом HBV.

Эти функции включают репликацию вируса, развитие фиброза печени и гепатокарциногенез. В зависимости от соответствия последовательностей РНК HBV могут выступать в качестве "губок" для микро-РНК хозяина и могут дисрегулировать функции микро-РНК, что приводит к патологическим последствиям. Некоторые части молекулы РНК HBV могут функционировать как вирусная микро-РНК, которая регулирует вирусную репликацию. ДНК HBV может интегрироваться в геномную ДНК хозяина и продуцировать новую гибридную РНК вируса-хозяина, которая может иметь патологические функции.

На сегодняшний день невозможна элиминация ковалентно замкнутой кольцевой ДНК вируса гепатита В. Подавление транскрипции РНК может быть альтернативным практическим подходом к приостановлению индуцированного ВГВ патогенеза. Полное понимание транскрипции РНК вируса гепатита В и её биологических функций может открыть новый путь для разработки терапевтических препаратов против HBV инфекции.

Рисунок: Цикл HBV в клетке:
1)HBV попадает в гепатоцит где конвертируется в relaxed circular DNA (rcDNA)
2) rcDNA попадает в ядро, где конвертируется в cccDNA (covalently closed cicular DNA)
3) HBV regular protein X обезвреживает способные ингибровать репликацию вируса струткурные обеспечения хромосом 5 и 6 (structural maintanence of chromosome 5 and 6, smc5/6) следующим образом: HBV regular protein X присоединяется к DDB1 (damage-specific DNA-binding protein 1), что позволяет ему «нелегально» присоединиться к лигазному комплексу Cullin 4-ROC1 RING E3 ubiquitin ligase (CRL4) complexes, что позволяет последнему осуществить убиквитирование Smc5/6. Далее smc5/6 деградирует в протеасомы и нет преград для репликации вирусной ДНК
4) Трансрибированная вирусная прегеномная РНК (pregenomic RNA, pgRNA) запаковывается в капсид вместе с обратной транскриптазой и обычно (в 90% случаев) подвергается обратной транскрипции до rcDNA, редко (в 10% случаев) синтезируется doubla stranded linear DNA (dslDNA)
5) DlsDNA может быть интегрирована в геном хозяина и тогда будет синтезирована химерная (хозяин-вирус) РНК. После обратной транскрипции нуклеокапсид может секретироваться в виде вириона или включиться в новый аналогичный цикл для продукции дополнительного пула вирусной сссDNA

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5989240/
Sekiba K., Otsuka M., Ohno M., Yamagami M. et al. Hepatitis B virus pathogenesis: Fresh insights into hepatitis B virus RNA. World J Gastroenterol. 2018; 24(21): 2261–2268, https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i21.2261