Вести науки

Внедрение и эволюция антиретровирусных препаратов за последние 25 лет полностью изменили клинический прогноз ВИЧ-инфицированных пациентов. Введение антиретровирусных препаратов изменило клинический прогноз ВИЧ-инфицированных пациентов, и смерть этих пациентов  теперь связаны с CСЗ, а не с самой вирусной инфекцией. Повышение уровня циркулирующих липополисахаридов, активация провоспалительных цитокинов, внутриклеточные механизмы активируют сериновые киназы, в результате чего в инсулиновых рецепторах IRS-1 происходит фосфорилирование серина и, следовательно, происходит снижение регуляции инсулиновой сигнализации.

Увеличение транслокации липополисахаридов и их повышенные уровни в сыворотке крови могут вызывать активацию врожденных и адаптивных иммунных систем. В макрофагах и большинстве тканей, ЛПС связывается с и активирует TLR4, который инициирует сложный каскадный комплекс сигнальных событий, в результате чего происходит последующая активация путей JNK и NF-kB, что приводит к инсулинорезистентности и к системному воспалению. Кроме того, ЛПС также приводят к увеличению жировой ткани, что увеличивает вес тела. Кроме того, у ВИЧ-инфицированных пациентов, повышенный уровень ЛПС был связан с эндотелиальной дисфункцией и из-за неблагоприятного метаболизма.

Общепризнано, что существует взаимосвязь между активацией иммунной системы и инсулинорезистентностью, что способствует регуляции углеводного обмена и дислипидемии. Активация иммунной системы приводит к в хронического воспаления, которое варьируется по степени тяжести, и наблюдается у нелеченных больных ВИЧ-инфекцией и пациентов, перенесших комбинированную антиретровирусную терапию. Однако, ВИЧ-пациенты демонстрируют повышенное воспалительное состояние, которое характеризуется высоким уровнем провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкинов (ИЛ-6 и ИЛ-1β).

У пациентов с ВИЧ, не получающих лечение, наблюдается сильная инсулинорезистентность с повышенным содержанием ЛПС и цитокинов (вкл. печень, гипоталамус, мышцы, сосуды и жировую ткань). После получения кРВТ-  инсулинорезистентность снижается, уменьшаются ЛПС и цитокины. 
Повышение уровня циркулирующих ЛПС у ВИЧ-больных вызовет увеличение циркулирующих воспалительных цитокинов, активируя TLR4, IL-6 и TNFalpha-рецепторы, что вызовет ЭР-стресс, митохондриальную дисфункцию, активацию воспаления и увеличение внутриклеточного накопления липидов. После этого, будет активация PKR, JNK, и IKKβ/NF-Κb путей в печени, мышце, жировой ткани, макрофагах и также в других тканях. Активация этих сериновых киназ (PKR, JNK, и IKKß) приведет к  фосфорилированию серина IRS1/2 и следовательно снизит регулировку в сигнальной системе инсулина.

Важно отметить, что бактериальный липополисахарид (ЛПС) из грамотрицательных кишечных бактерий, постоянно образующиеся в кишечнике, циркулирует, и это зависит от многих факторов, включая иммунную систему, целостность эпителий, диеты и многих других факторов окружающей среды. Увеличивается циркулирующих ЛПС через собственный рецептор- TLR4- индуцирует высвобождение воспалительных цитокинов, которые приводят к инсулинорезистентности.

Увеличение ЛПС, провоспалительных цитокинов и внутриклеточные механизмы приводят к активации сериновых киназ, в результате чего происходит фосфорилирование серина IRS-1 и торможение трансдукции инсулинового сигнала.

Постоянная активация иммунной системы и резистентность к инсулину может привести к ожирению, дислипидемии, сердечно-сосудистым заболеваниям, нейрокогнитивным нарушениям обмена веществ, к костным нарушениям, и к не ВИЧ-ассоциированным онкологическим заболеваниям.  Развитие этих осложнений зависит от генетических и экологических факторов, каждый условие может отягощить другое, тем самым увеличить риск развития ССЗ у пациентов с ВИЧ.

Ожирение и висцеральная адипозиция обычно наблюдаются у пациентов, получающих лечение ВИЧ, и являются результатом факторов, связанных как с традиционным лечением, так и с тележкой. Как и у большинства людей с ожирением, увеличение жировой ткани связано с воспалительными и метаболическими реакциями. В виду того что много пациентов ВИЧ имеют низкую массу мышцы, сверхнормальная жировая ткань может присутствовать, даже когда BMI внутри нормальный ряд. В самом деле, недавнее исследование показало, что при рассмотрении ИМТ, 60-70% ВИЧ-инфицированных пациентов с избыточным весом или ожирением (104–108). У большинства пациентов, наблюдается увеличение висцеральной жировой ткани (НДС), который обычно свидетельствует о более вредным метаболический профиль.

Таким образом, изменения образа жизни и фармацевтические вмешательства могут быть использованы для лечения этих измененных метаболических функций. Механизмы, участвующие в развитии этих хронических осложнений остаются в значительной степени непонятными. Выяснение и понимание этих механизмов приведет к появлению новых лекарств, которые будут способствовать дальнейшему улучшению состояния ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте старше 50 лет.