В предлагаемом вниманию обзоре освещаются ключевые физиологические функции белка TDP-43, при этом рассматривается расширяющийся спектр нейродегенеративных заболеваний, связанных с патогенным отложением TDP-43, и анализируются ключевые молекулярные пути, посредством которых TDP-43 может опосредовать нейродегенерацию.

Включения патогенных отложений, содержащих ДНК-связывающий белок 43 TAR (TDP-43), очевидны в головном и спинном мозге пациентов, у которых имеется широкий спектр нейродегенеративных заболеваний. 

Например, у большинства пациентов со спорадическим боковым амиотрофическим склерозом (до 97%) и у значительной части пациентов с лобно-височной долевой дегенерацией (~ 45%) обнаруживаются нейрональные включения, положительные по TDP-43, что свидетельствует о роли этого белка в патогенезе заболевания.

Кроме того, включения TDP-43 очевидны в семейных фенотипах БАС, связанных с множественными генными мутациями, включая кодирующий ген TDP-43 (TARDBP) и неродственные гены (например, C9orf72). В то время как TDP-43 является важным связывающим РНК / ДНК белком, имеющим решающее значение для связанного с РНК метаболизмом.

Определение патофизиологических механизмов, посредством которых TDP-43 опосредует нейродегенерацию, непростое, но раскрытие этих молекулярных процессов является критически важным для разработки эффективных методов лечения. 
 

https://jnnp.bmj.com/content/early/2020/11/16/jnnp-2020-322983.long
de Boer EMJ, Orie VK, Williams T, Baker MR, De Oliveira HM, Polvikoski T, Silsby M, Menon P, van den Bos M, Halliday GM, van den Berg LH, Van Den Bosch L, van Damme P, Kiernan M, van Es MA, Vucic S. TDP-43 proteinopathies: a new wave of neurodegenerative diseases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov 11:jnnp-2020-322983. doi: 10.1136/jnnp-2020-322983.