Спектр нейродегенеративных расстройств лобно-високровой деменции (ЛВД) включает гетерогенную группу состояний. Однако, следуя серии важных молекулярных исследований в начале 2000-х годов, в настоящее время были достигнуты значительные успехи в понимании патологических и генетических основ заболевания.

В свою очередь, наряду с разработкой новых методологий измерения белков и других молекул в биологических жидкостях, за последние 10 лет наблюдалось огромное увеличение исследований биомаркеров в рамках ЛВД. Это недавнее прошлое было сосредоточено на попытках разработать маркеры, которые помогут дифференцировать ЛВД от других деменций (особенно болезни Альцгеймера (БА)), а также от ненейродегенеративных состояний, таких как первичные психические расстройства. В то время как для спинномозговой жидкости, а в последнее время и крови, маркеры БА были успешно разработаны, специфические маркеры, идентифицирующие первичные тауопатии или протеинопатии TDP-43, все еще отсутствуют. Больше внимания на данный момент уделяется неспецифическим маркерам нейродегенерации, и, в частности, многочисленные исследования легкой цепи нейрофиламента подчеркнули ее важность в качестве диагностического, прогностического и промежуточного маркера ЛВД.

По мере того, как клинические испытания проводятся в конкретных генетических формах ЛВД, измерения програнулина и дипептидных повторных белков в биожидкостях стали важными потенциальными показателями терапевтического ответа. Тем не менее, понимание того, восстанавливают ли лекарства клеточную функцию, также будет важным, и исследования ключевых патофизиологических процессов, включая нейровоспаление, лизосомальную функцию и синаптическое здоровье, также в настоящее время становятся все более распространенными.

В области биомаркеров различных биологических жидкостей при ЛВД еще многое предстоит узнать, но создание больших многонациональных когорт способствует более обоснованным исследованиям и проложит путь для более крупных исследований омики, включая протеомику, метаболомику и липидомику, а также исследования комбинаций мультимодальных биомаркеров в жидкостях, визуализации мозга и других областях.

В предлагаемой вниманию статье представлен обзор прошлого, настоящего и будущего биомаркеров различных биологических жидкостей при ЛВД.
 

Fluid biomarkers in frontotemporal dementia: past, present and future - PubMed (nih.gov)
Swift IJ, Sogorb-Esteve A, Heller C, Synofzik M, Otto M, Graff C, Galimberti D, Todd E, Heslegrave AJ, van der Ende EL, Van Swieten JC, Zetterberg H, Rohrer JD. Fluid biomarkers in frontotemporal dementia: past, present and future. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Feb;92(2):204-215. doi: 10.1136/jnnp-2020-323520. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33188134.