.png)
Первичная овариальная недостаточность (POI) характеризуется первичной или вторичной аменореей, бесплодием, низким уровнем эстрадиола и повышенным уровнем гонадотропина.
Большинство случаев POI остаются нераскрытыми даже после исчерпывающего расследования. В представляемом исследовании проведено таргетированное массовое параллельное секвенирование для выявления генетического диагноза первичной недостаточности яичников (POI) у бразильской пациентки.
ПАЦИЕНТ И МЕТОДЫ. Была выбрана 21-летняя бразильянка с изолированным POI. Пользовательская Sure Select XT ДНК панель для целевого обогащения была разработана и спланирована на Illumina Next Seq 500. Варианты были подтверждены с помощью секвенирования по Сэнгеру.
РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентки были выявлены два редких гетерозиготных патогенных варианта в гене STAG3. Неопубликованная 1-bp дупликация c. 291dupC (p. Asn98Glnfs*2) и один стоп-кодонный вариант c.1950C > A (p.Tyr650*) были идентифицированы в гене STAG3. Оба описанных гетерозиготных вариантов отсутствовали в государственных базах данных [1000 Genomes, Exome Aggregation Consortium (ExAC), National Heart, Lung, and Blood Institute Exome Variant Server (NHLBI/EVS), database of Single Nucleotide Polymorphisms (dbSNP), Genome Aggregation Database (gnomAD)], онлайн архив бразильских мутаций (ABraOM) баз данных. Кроме того, ни один гетерозиготный вариант не был обнаружен в 400 аллелях от фертильных бразильских женщин, скринированных секвенированием Сенгер. ДНК родителей не была доступна для разделения этих вариантов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты расследования показали, что POI обусловлен гетерозиготными вариантами патогенного соединения в гене STAG3, что подтверждает ключевую роль гена STAG3 в этиологии первичной овариальной недостаточности.
Большинство случаев POI остаются нераскрытыми даже после исчерпывающего расследования. В представляемом исследовании проведено таргетированное массовое параллельное секвенирование для выявления генетического диагноза первичной недостаточности яичников (POI) у бразильской пациентки.
ПАЦИЕНТ И МЕТОДЫ. Была выбрана 21-летняя бразильянка с изолированным POI. Пользовательская Sure Select XT ДНК панель для целевого обогащения была разработана и спланирована на Illumina Next Seq 500. Варианты были подтверждены с помощью секвенирования по Сэнгеру.
РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентки были выявлены два редких гетерозиготных патогенных варианта в гене STAG3. Неопубликованная 1-bp дупликация c. 291dupC (p. Asn98Glnfs*2) и один стоп-кодонный вариант c.1950C > A (p.Tyr650*) были идентифицированы в гене STAG3. Оба описанных гетерозиготных вариантов отсутствовали в государственных базах данных [1000 Genomes, Exome Aggregation Consortium (ExAC), National Heart, Lung, and Blood Institute Exome Variant Server (NHLBI/EVS), database of Single Nucleotide Polymorphisms (dbSNP), Genome Aggregation Database (gnomAD)], онлайн архив бразильских мутаций (ABraOM) баз данных. Кроме того, ни один гетерозиготный вариант не был обнаружен в 400 аллелях от фертильных бразильских женщин, скринированных секвенированием Сенгер. ДНК родителей не была доступна для разделения этих вариантов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты расследования показали, что POI обусловлен гетерозиготными вариантами патогенного соединения в гене STAG3, что подтверждает ключевую роль гена STAG3 в этиологии первичной овариальной недостаточности.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30006057
França MM, Nishi MY, Funari MFA, Lerario AM, Baracat EC, Hayashida SAY, Maciel GAR, Jorge AAL, Mendonca BB. Two rare loss-of-function variants in the STAG3 gene leading to primary ovarian insufficiency. Eur. J. Med. Genet. 2019 Mar;62(3):186-189. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.07.008.
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий