В предлагаемой вниманию статье исследовано, был ли высокий уровень растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы связан с острым повреждением почек у пациентов, перенесших коронарную ангиографию, кардиохирургическую операцию или находившихся в критическом состоянии. Затем были использовали экспериментальные модели, чтобы определить, приводит ли сверхэкспрессия растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы к ухудшению функции почек, и провели оценку потенциала предотвращения острого повреждения почек посредством фармакологического ингибирования растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы.

Методы. Авторы измерили уровни растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы в плазме крови до процедуры у пациентов, перенесших коронарную ангиографию, и у пациентов, перенесших кардиохирургические операции, а также во время поступления в отделение интенсивной терапии у пациентов в критическом состоянии. Авторы оценили риск острого повреждения почек через 7 дней как первичный исход и острое повреждение почек или смерть через 90 дней как вторичный результат в соответствии с квартилем уровня растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы. В экспериментальных исследованиях авторы использовали моноклональные антитела к рецептору активатора плазминогена урокиназы в качестве терапевтической стратегии для ослабления острого повреждения почек у трансгенных мышей, получавших контрастное вещество. Также авторы оценили клеточную биоэнергетику и образование активных форм кислорода в клетках проксимальных канальцев почек человека, которые подвергались воздействию рекомбинантного растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы.

Полученные результаты. Уровень растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы был оценен у 3827 пациентов, перенесших коронарную ангиографию, 250 пациентов, перенесших операцию на сердце, и 692 пациентов, находящихся в критическом состоянии. Острое повреждение почек развилось у 318 пациентов (8%), перенесших коронарную ангиографию. Самый высокий квартиль растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы (по сравнению с самым низким) имел скорректированное отношение шансов 2,66 (95% доверительный интервал [ДИ], 1,77–3,99) для острого повреждения почек и 2,29 (95% ДИ, 1,71–3,06) для острого повреждения почек или смерть через 90 дней. Результаты были аналогичными в когортах хирургических и критически больных. У мышей со сверхэкспрессией растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы, которым вводили контрастный материал, были более сильные функциональные и гистологические доказательства острого повреждения почек, чем у мышей дикого типа. Предварительная обработка моноклональным антителом uPAR ослабляла повреждение почек у суПАР-сверхэкспрессирующих мышей и нормализовала биоэнергетические изменения в клетках HK-2.

Выводы. Высокие уровни растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы были связаны с острым повреждением почек в различных клинических и экспериментальных контекстах.
 

Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury | NEJM 
Hayek SS, Leaf DE, Samman Tahhan A, Raad M, Sharma S, Waikar SS, Sever S, Camacho A, Wang X, Dande RR, Ibrahim NE, Baron RM, Altintas MM, Wei C, Sheikh-Hamad D, Pan JS, Holliday MW Jr, Januzzi JL, Weisbord SD, Quyyumi AA, Reiser J. Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. N Engl J Med. 2020 Jan 30;382(5):416-426. doi: 10.1056/NEJMoa1911481.