Сепсис является наиболее частой причиной острого повреждения почек (ОПП). И наоборот, у некоторых пациентов с сепсисом увеличивается скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Роль воспалительной реакции и артериального давления в повышении СКФ неизвестна. Авторы предлагаемого вниманию исслеования связывают медиаторы воспаления и артериальное давление с «истинной» СКФ, определяемой клиренсом йогексола, и маркерами повреждения почек во время системного воспаления у здоровых добровольцев.

Методы. Двенадцать здоровых субъектов перенесли экспериментальную эндотоксемию (внутривенное введение 2 нг/кг липополисахарида (ЛПС), производного от Escherichia coli). В качестве золотого стандарта для определения СКФ использовали клиренс йогексола из плазмы (СКФйогексола), который рассчитывали в течение 6-часового периода накануне (исходный уровень), а также через 2 и 24 часа после введения ЛПС. Внутриартериальное кровяное давление непрерывно регистрировалось с помощью катетера для лучевой артерии. Серийно измеряли циркулирующие медиаторы воспаления и экскрецию маркеров повреждения почек с мочой.

Результаты: Экспериментальная эндотоксемия значительно увеличила концентрацию медиаторов воспаления в плазме, включая пиковые значения ([среднее ± SD или медианное [IQR], пг/мл) фактора некроза опухоли (TNF)-α: 92 ± 40, интерлейкина (IL) -6: 1,246 ± 605, IL-8: 374 ± 120, IL-10: 222 ± 119, антагонист рецептора IL-1 (RA): 8,955 ± 2,429, моноцитарный хемотаксический протеин (MCP)-1: 2,885 [2,706 - 3,765], васкулярная молекула клеточной адгезии (VCAM)-1: 296,105 ± 34,822, молекула межклеточной адгезии (ICAM)-1: 25,0170 ± 41,764]. 

Среднее артериальное давление снизилось на 13±11 мм рт.cт. (p <0,0001). 

После введения ЛПС не наблюдалось значительного увеличения экскреции с мочой маркеров повреждения канальцев. 

СКФиогексола увеличилась с 97±6 до 118±10 мл/мин/1,73 м2 (p <0,0001) после введения ЛПС и вернулась к исходным уровням через 24 часа после введения ЛПС (99 ± 9 мл/мин/1,73 м2). 

Пиковые концентрации в плазме IL-6 (R2=0,66, p=0,001) и IL-8 (R2=0,51, p=0,009), уровни MCP-1 (R2=0,38, p=0,03) и VCAM-1 (R2=0,37, p=0,04) коррелировали с увеличением СКФиогексола, не смотря на то, что тенденция наблюдалась у TNF-α (R2=0,33, p=0,0509) и IL-1 RA (R2=0,28, p=0,08). 

Ни один из маркеров повреждения почек или изменение артериального давления не был связан с СКФиогексолом. При множественном линейном регрессионном анализе пиковые концентрации IL-6 (p=0,002), и IL-8 (p=0,01) оставались значимо связаны с СКФиогексола без коллинеарности.

Обсуждение: Концентрации провоспалительных цитокинов, но не артериальное давление, коррелируют с вызванным эндотоксемией увеличение СКФ у здоровых добровольцев. Эти данные могут указывать на то, что медиаторы воспаления регулируют СКФ, наблюдаемую в подгруппе пациентов с сепсисом.
 

Endotoxemia-Induced Release of Pro-inflammatory Mediators Are Associated With Increased Glomerular Filtration Rate in Humans in vivo (nih.gov) 
Beunders R, Schütz MJ, van Groenendael R, Leijte GP, Kox M, van Eijk LT, Pickkers P. Endotoxemia-Induced Release of Pro-inflammatory Mediators Are Associated With Increased Glomerular Filtration Rate in Humans in vivo. Front Med (Lausanne). 2020 Nov 5;7:559671. doi: 10.3389/fmed.2020.559671. PMID: 33251227; PMCID: PMC7674961.