Вести науки

Прогноз у пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы, который является гормон резистентным и/или имеет метастазы в костях, плохой. Были исследованы многочисленные терапевтические мишени для улучшения выживаемости пациентов с раком предстательной железы, в том числе орфанные GPCR.

В данном исследовании идентифицировали G-белок-связанный рецептор класса с 5-го члена группы А (GPRC5A) в качестве кандидата терапевтической молекулы, используя интегративный анализ экспрессии генов, зарегистрированных наборов данных для клеточных линий рака предстательной железы. Анализ наборов данных TCGA по методу Каплана-Мейера показал, что пациенты с высокой экспрессией GPRC5A имели значительно более низкую общую выживаемость. Клетки рака предстательной железы PC3 с CRISPR/Cas9-опосредованным нокаутом GPRC5A показали значительно уменьшенную пролиферацию клеток как in vitro, так и in vivo. РНК-seq показал, что клетки GPRC5A KO PC3 имели дисрегуляцию экспрессии генов, связанных с клеточным циклом, что приводило к остановке клеточного цикла в фазе G2/M.

Кроме того, зарегистрированный набор данных профиля экспрессии генов показал, что уровень экспрессии GPRC5A в исходных очагах рака предстательной железы у больных с метастазами в кости был выше, чем у больных без метастазов в кости. На самом деле, GPRC5A клетки ко PC3 не удалось установить метастазирование костей в модели ксенотрансплантата мыши. Кроме того, клиническое исследование показало, что уровни экспрессии GPRC5A в образцах пациентов с раком предстательной железы были достоверно коррелированы с метастазированием в кости, а также с оценкой Глисона (GS) пациента.

Комбинированная оценка с иммунореактивностью GPRC5A и GS показала более высокую специфичность для прогнозирования возникновения костных метастазов. В совокупности полученные результаты исследования указывают на то, что GPRC5A может быть возможной терапевтической мишенью и прогностической маркерной молекулой для прогрессирующего рака предстательной железы.