Стратификация риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у лиц с дисметаболизмом является актуальной проблемой. Генетическая предрасположенность способствует развитию неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). В данной статье авторы стремились использовать надежные полигенные оценки риска (PRS), которые могут быть оценены в клинике, чтобы получить представление о причинно-следственной связи между НАЖБП и ГЦК и улучшить стратификацию риска ГЦК.

Методы: Были обследованы лица из группы риска (когорта НАЖБП, n = 2566; 226 с ГЦК; и репликативная когорта из 427 немецких пациентов с НАЖБП) и из общей популяции (когорта UK Biobank [UKBB], n = 364,048; 202 с ГЦК). Варианты PNPLA3-TM6SF2-GCKR-MBOAT7 были объединены в PRS печеночного жира (PRS-HFC), а затем скорректированы на HSD17B13 (PRS-5).

Результаты: В когорте НАЖБП скорректированное влияние вариантов генетического риска на ГЦК было пропорционально предрасположенности к жировой дистрофии печени (р = 0,002) с некоторой гетерогенностью эффекта. ПРС предсказывали ГЦК более надежно, чем единичные варианты (р <10-13). Ассоциация между ПРС и ГЦК была в основном опосредована тяжелым фиброзом, но не зависела от фиброза в клинически значимых подгруппах, а также наблюдалась у лиц без тяжелого фиброза (р <0,05).

В когорте UKBB PRS предсказывала ГЦК независимо от классических факторов риска и цирроза печени (р <10-7). В когорте НАЖБП были выявлены высокие отсечки PRS (≥0,532/0,495 для PRS-HFC/PRS-5), которые в когорте UKBB выявляли ГЦК с ~90% специфичностью, но ограниченной чувствительностью; PRS предсказывали ГЦК как у лиц с (р <10-5), так и без цирроза печени (р <0,05).

Выводы: Результаты исследования согласуются с причинно-следственной связью между печеночным жиром и ГЦК. PRS улучшил точность обнаружения ГЦК и может помочь стратифицировать риск ГЦК у лиц с дисметаболизмом, в том числе без тяжелого фиброза печени. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить выводы авторов публикации. Анализируя вариации генов, способствующих развитию жировой болезни печени, авторами были разработаны две оценки риска, которые помогут предсказать рак печени у людей с метаболическими осложнениями, связанными с ожирением. Эти оценки риска можно легко проверить в клинике. Показано, что баллы риска помогают идентифицировать риск развития рака печени как у лиц с высоким риском, так и в общей популяции.
 

Non-invasive stratification of hepatocellular carcinoma risk in non-alcoholic fatty liver using polygenic risk scores - Journal of Hepatology (journal-of-hepatology.eu) 
Cristiana Bianco 1, Oveis Jamialahmadi 2, Serena Pelusi 3, Guido Baselli 1, Paola Dongiovanni 4, Irene Zanoni 1, Luigi Santoro 1, Silvia Maier 5, Antonio Liguori 6, Marica Meroni 4, Vittorio Borroni 7, Roberta D'Ambrosio 8, Rocco Spagnuolo 2, Anna Alisi 9, Alessandro Federico 10, Elisabetta Bugianesi 11, Salvatore Petta 12, Luca Miele 6, Umberto Vespasiani-Gentilucci 13, Quentin M Anstee 14, Felix Stickel 15, Jochen Hampe 16, Janett Fischer 17, Thomas Berg 17, Anna Ludovica Fracanzani 18, Giorgio Soardo 19, Helen Reeves 14, Daniele Prati 1, Stefano Romeo 20, Luca Valenti. Non-invasive stratification of hepatocellular carcinoma risk in non-alcoholic fatty liver using polygenic risk scores. J Hepatol. Non-invasive stratification of hepatocellular carcinoma risk in non-alcoholic fatty liver using polygenic risk scores. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.11.024