Вести науки

Блокировка внеклеточных везикул приводит к уменьшению поражений при фиброзе почек. Как особенно важный посредник межклеточной связи, внеклеточные везикулы (ВВ) активно участвуют в различных системных заболеваниях, в том числе в почечных заболеваниях. Как известно, фиброз почек является распространенным патологическим процессом любого продолжающегося почечного заболевания или адаптивного восстановления повреждения почек.

ВВ являются важными проводниками межклеточной связи. ВВ несут белки, липиды и РНК, которые передают молекулярную информацию между клеточными соединениями, тем самым, влияя на физиологические и патологические состояния рецепторных клеток.

Извлечение ВВ из жидкостей организма может выступать в качестве биомаркеров для почечных заболеваний. Метаболическое содержание ВВ может служить ответом клеток на внешние давления, включая гипотермию, гипоксию, окислительный стресс и инфекционные патогены. Эти факты свидетельствуют о том, что ВВ участвуют во внутриклеточной и межклеточной передаче сигналов, что опосредовано сложным и разнообразным механизмом поддержания физиологического равновесия.

Фиброз почек является конечным результатом практически всех хронических и прогрессирующих заболеваний почек. В последнее время, уделяют большое внимание лечению хронической болезни почек (ХБП) для смягчения степени фиброза почек- это проводят путем блокирования ВВ- данная стратегия имеет большие перспективы. ВВ можно использовать как диагностический инструмент, а так же можно использовать ВВ для доставки лекарств.

ВВ представляют собой гетерогенное семейство мембраносвязанных везикул, выделяющихся с поверхности клеток, происходящих из эндосомы/ или плазматической мембраны. Биологическое происхождение экзосом можно разделить на три стадии: эндосомы, мультивезикулярные тела (МВТ) и экзосомы. Ранние эндосомы формируются мембранами- эндоцитозом. Впоследствии мембраны ранних эндосомальных везикул распускаются внутрь с образованием внутрипросветных везикул, а затем они избирательно сортируют белки и липиды в цитоплазме с образованием поздних эндосом, а именно- МВТ. Все эти события регулируются так называемым комплексом ESCRT (эндосомный комплекс, необходимый для транспортировки). После внеклеточного высвобождения эти везикулы называются экзосомами. Процесс первоначально вызван увеличением внутриклеточных ионов кальция в клетках, которые активируют калопротеиназу, отделяя мембранный белок от цитоскелета внутри клеток.

В начальной стадии фиброза почек стимулы приводят к воспалительной реакции, которая включает в себя высвобождение воспалительных цитокинов и активацию фиброгенных эффекторных клеток. Все эти результаты в конечном итоге приводят к отложению внеклеточного матрикса, который является важным механизмом почечного фиброза.

ВВ, секретируемый мезенхимальными стволовыми клетками, могут передавать свое содержимое клеткам-мишеням, тем самым снижая экспрессию генов фиброза в поврежденных почечных клетках и в конечном итоге улучшая почечный фиброз. 
ВВ характеризуется стабильным носительством биологической информации, являются хорошим биомаркером для определения степени поражения почек, являются источником-переносчиком  для терапевтических целей при почечном фиброзе.