Вести науки

Аутоиммунные заболевания представляют собой сложные заболевания, характеризующиеся потерей иммунологической толерантности к аутоантигенам и устойчивым аберрантным иммунологическим ответом против здоровых клеток и тканей, что в конечном итоге приводит к перепроизводству аутореактивных иммунных клеток и / или аутоантител. Активация, дифференцировка и развитие CD8 + T-клеток сопровождается крупномасштабными изменениями в скоординированной экспрессии многочисленных воспалительных цитокинов, факторов транскрипции (TFs) и хемокинов, которые коррелируют с их выживанием, эффекторной функцией и самообновлением.

Аутоиммунные заболевания, как правило, сложные и многофакторные, характеризуются аберрантным образованием аутореактивных иммунных клеток и / или аутоантител против здоровых клеток и тканей. Однако патогенез аутоиммунных заболеваний четко не выяснен. На активацию, дифференцировку и развитие CD8 + T-клеток могут влиять многочисленные воспалительные цитокины, факторы транскрипции и хемокины.

В последние годы было показано, что эпигенетические модификации играют важную роль в судьбе CD8 + T-клеток. Обнаружение этих модификаций, которые вносят вклад в активацию или подавление клеток CD8 +, совпало с растущим доказательством того, что CD8 + T-клетки играют роль в аутоиммунности. Эти отношения были изучены при различных аутоиммунных заболеваниях, включая рассеянный склероз (MS), системный склероз (SSc), диабет 1 типа (T1D), болезнь Грейвса (GD), системная красная волчанка (SLE), апластическая анемия (AA) и витилиго. Было установлено, что при каждом из этих заболеваний эпигенетические модификации влияют на гены, которые играют роль в пролиферации или активации CD8 + Т-клеток. Было обнаружено, что различные цитокины, факторы транскрипции и другие регуляторные молекулы дифференцированно метилированы в CD8 + T-клетках при аутоиммунных заболеваниях. Эти гены участвуют в регуляции Т-клеток, включая интерфероны, интерлейкин (IL), фактор некроза опухолей (TNF), а также линкер для активации Т-клеток (LAT), цитотоксический T-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA4) и белки-адаптеры.

Новые исследования предоставляют достаточные доказательства, чтобы продемонстрировать, что CD8 + T-клетки играют важную роль в аутоиммунных заболеваниях. Растет число исследований, подтверждающих роль эпигенетических модификаций в активации, дифференцировке и развитии CD8 + T-клеток. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять эпигенетическую регуляцию CD8 + T-клеток в патогенезе аутоиммунных заболеваний.