Глиобластома (ГБМ) является наиболее распространенной и наиболее агрессивной первичной злокачественной опухолью головного мозга у взрослых.
PAI-1 играет важную роль в возникновении рака, рецидиве и множественной лекарственной устойчивости, высоко экспрессируется в опухолях. ACT001 в настоящее время находится в фазе I клинических испытаний для лечения глиобластомы (GBM). Однако, подробный молекулярный механизм ACT001 до сих пор неясен. Было исследовано влияние ACT001 на пролиферацию клеток глиомы и выяснили его механизм. Было обнаружено, что PAI-1 был прямой мишенью для ACT001 с помощью анализа клеточного теплового сдвига. Затем взаимодействие между ACT001 и PAI-1 было проверено с помощью анализов Biacore, анализов термической стабильности и зондовых анализов ACT001. Кроме того, из протеомного анализа обнаружили, что ACT001 непосредственно связывает PAI-1 для ингибирования пути PI3K/AKT, который индуцирует ингибирование пролиферации, инвазии и миграции клеток глиомы. Кроме того, комбинация ACT001 и цисплатина показала синергетический эффект на ингибирование глиомы in vitro и in vivo.
Данные результаты демонстрируют, что PAI-1 является новой мишенью для ACT001, ингибирование PAI-1 индуцирует ингибирование глиомы и ACT001 оказывает синергетический эффект с цисплатином посредством ингибирования пути PAI-1/PI3K/AKT.
Результаты свидетельствуют о том, что ACT001 является эффективным противоопухолевым средством в терапии глиомы как новый ингибитор PAI-1, а тестирование уровня PAI-1 позволяет мониторировать эффективность терапии указанным препаратом.
PAI-1 играет важную роль в возникновении рака, рецидиве и множественной лекарственной устойчивости, высоко экспрессируется в опухолях. ACT001 в настоящее время находится в фазе I клинических испытаний для лечения глиобластомы (GBM). Однако, подробный молекулярный механизм ACT001 до сих пор неясен. Было исследовано влияние ACT001 на пролиферацию клеток глиомы и выяснили его механизм. Было обнаружено, что PAI-1 был прямой мишенью для ACT001 с помощью анализа клеточного теплового сдвига. Затем взаимодействие между ACT001 и PAI-1 было проверено с помощью анализов Biacore, анализов термической стабильности и зондовых анализов ACT001. Кроме того, из протеомного анализа обнаружили, что ACT001 непосредственно связывает PAI-1 для ингибирования пути PI3K/AKT, который индуцирует ингибирование пролиферации, инвазии и миграции клеток глиомы. Кроме того, комбинация ACT001 и цисплатина показала синергетический эффект на ингибирование глиомы in vitro и in vivo.
Данные результаты демонстрируют, что PAI-1 является новой мишенью для ACT001, ингибирование PAI-1 индуцирует ингибирование глиомы и ACT001 оказывает синергетический эффект с цисплатином посредством ингибирования пути PAI-1/PI3K/AKT.
Результаты свидетельствуют о том, что ACT001 является эффективным противоопухолевым средством в терапии глиомы как новый ингибитор PAI-1, а тестирование уровня PAI-1 позволяет мониторировать эффективность терапии указанным препаратом.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31591377
ACT001, a novel PAI-1 inhibitor, exerts synergistic effects in combination with cisplatin by inhibiting PI3K/AKT pathway in glioma.
Xiaonan Xi, Ning Liu, Qianqian Wang, Yahui Chu, Zheng Yin, Yahui Ding &Yaxin Lu. Cell Death Dis. 2019 Oct 7;10(10):757.
DOI: 10.1038/s41419-019-1986-2
.png)
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий