Астроциты обеспечивают нейроны структурной поддержкой и энергией в виде лактата, модулируют синаптическую передачу, чувствительны к инсулину и действуют как привратники для воды, ионов, также глутамата. Астроциты важны для восприятия глюкозы, обладают нейроэндокринными функциями, а также играют важную роль в метаболизме липидов мозга. 

Чтобы ответить на вопрос, существует ли связь между метаболизмом липидов и действием инсулина в астроцитах человека, в предлагаемом исследовании изучали, влияет ли накопление эктопических липидов в астроцитах человека на передачу сигналов инсулина в этих клетках. 

Человеческие астроциты культивировали в присутствии липидной эмульсии, состоящей из жирных кислот и триглицеридов, чтобы вызвать эктопическое накопление липидов. Через несколько дней клетки стимулировали инсулином и производили профили экспрессии генов. Кроме того, оценивали фосфорилирование AKT, а также синтез гликогена и пролиферацию клеток. 

Эктопическое накопление липидов было обнаружено в астроцитах человека после воздействия липидов, и накопление липидов было устойчивым, даже когда жировая эмульсия была удалена из среды для культивирования клеток. Хроническое воздействие липидов вызывало глубокие изменения в профиле экспрессии генов, при этом некоторые гены демонстрировали обратимый профиль экспрессии генов после удаления жира, а некоторые - нет. Кроме того, индуцированное инсулином фосфорилирование AКТ было уменьшено, а также индуцированный инсулином синтез и пролиферация гликогена были нарушены в нагруженных липидами астроцитах. Хроническое воздействие липидов вызывает накопление липидов в астроцитах человека, сопровождаемое инсулинорезистентностью. Анализ паттерна экспрессии генов показал потенциал частично обратимого профиля экспрессии генов. 

Нацеливание на астроцитарную инсулинорезистентность за счет снижения эктопической липидной нагрузки может представлять собой многообещающую цель лечения инсулинорезистентности при ожирении, диабете и нейродегенерации.
 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33047031/
Heni M, Eckstein SS, Schittenhelm J, Böhm A, Hogrefe N, Irmler M, Beckers J, Hrabě de Angelis M, Häring HU, Fritsche A, Staiger H. Ectopic fat accumulation in human astrocytes impairs insulin action. R Soc Open Sci. 2020 Sep 16;7(9):200701. doi: 10.1098/rsos.200701. PMID: 33047031; PMCID: PMC7540778.