Гастрин является важным желудочно-кишечным гормоном, вырабатываемым преимущественно G-клетками антрального отдела желудка. Он обычно регулирует секрецию желудочного сока и участвует в ряде заболеваний человека, но как его функция влияет на развитие рака молочной железы (РМЖ), документально не подтверждено. В настоящем исследовании изучено подавляющее действие гастрина на РМЖ и лежащие в его основе механизмы.

Методы: Уровни гастрина в сыворотке определяли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), а ассоциацию между уровнем гастрина и развитием РМЖ анализировали с помощью критерия хи-квадрат. Ингибирующее действие гастрина на РМЖ исследовали с помощью анализа CCK-8 и моделей голых мышей. Экспрессию CCKBR/ERK/P65 у пациентов с РМЖ определяли с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и вестерн-блота. Анализ выживаемости проводился с использованием логарифмического рангового критерия.

Полученные результаты: Уровень гастрина в сыворотке у пациентов с РМЖ был ниже по сравнению с нормальным контролем. Клеточные и молекулярные эксперименты показали, что снижение гастрина связано с инактивацией передачи сигналов рецептора холецистокинина B (CCKBR)/ERK/P65 в клетках РМЖ, что соответствует молекулярному типу РМЖ, положительному по рецептору эстрогена (ER). Кроме того, было обнаружено, что низкая экспрессия гастрина/CCKBR/ERK/P65 коррелировала с худшим прогнозом у пациентов с РМЖ. Гастрин или активаторы ERK/P65 ингибировали ER+ РМЖ через CCKBR-опосредованную активацию ERK/P65. Более того, комбинированное лечение гастрином и тамоксифеном более эффективно ингибировало ER+ РМЖ, чем только тамоксифен.

Выводы: Низкий уровень гастрина в сыворотке связан с повышенным риском развития ER+ РМЖ. Также установлено, что сигнальная функция CCKBR/ERK/P65 обычно подавляет опухоль в ER+ РМЖ, что указывает на то, что терапия должна быть сосредоточена на восстановлении, а не на ингибировании активности пути CCKBR/ERK/P65.
 

Low serum gastrin associated with ER + breast cancer development via inactivation of CCKBR/ERK/P65 signaling | BMC Cancer | Full Text (biomedcentral.com) 
Low serum gastrin associated with ER+ breast cancer development via inactivation of CCKBR/ERK/P65 signaling. Li-Li Meng, Jing-Long Wang, Shu-Ping Xu, Li-Dong Zu, Zhao-Wen Yan, Jian-Bing Zhang, Ya-Qin Han, Guo-Hui Fu.  BMC Cancer (2018) 18:824 https://doi.org/10.1186/s12885-018-4717-7