Пептиды играют ключевую роль в контроле многих физиологических и нейробиологических путей. Многие биологически активные пептиды требуют С-концевого α-амида для реализации своей полной активности. Бифункциональный фермент, катализирующий α-амидацию, пептидилглицин α-амидатирующая монооксигеназа (PAM), является единственным ферментом, ответственным за биосинтез амидированных пептидов, от Chlamydomonas reinhardtii до Homo sapiens.

Многие нейронные и эндокринные функции зависят от амидированных пептидов; дополнительные амидированные пептиды являются стимуляторами роста опухолей. Реакция амидации происходит в два этапа, глицин α-гидроксилирование с последующим деалкилированием для получения α-амидного продукта. В настоящее время большинство потенциально полезных ингибиторов нацелены на первую реакцию, ограничивая её скорость.

PAM - это мембранно-связанный фермент, который посещает поверхность клетки во время секреции пептидов. Затем PAM снова используется в биосинтетическом пути, и это означает, что непроницаемые ингибиторы или инактиваторы могут иметь терапевтическую ценность для лечения рака или психических аномалий. На сегодняшний день терапевтическая конструкция ингибитора не в полной мере использует структуры и механистические детали PAM.
 

Peptidylglycine α‐amidating monooxygenase as a therapeutic target or biomarker for human diseases - Merkler - 2022 - British Journal of Pharmacology - Wiley Online Library 
Merkler DJ, Hawley AJ, Eipper BA, Mains RE. Peptidylglycine α-amidating monooxygenase as a therapeutic target or biomarker for human diseases. Br J Pharmacol. 2022 Jul;179(13):3306-3324. doi: 10.1111/bph.15815. Epub 2022 Feb 28. PMID: 35124797; PMCID: PMC9177522.