В предлагаемом вниманию исследовании авторы стремились выявить гены или генные сети, ассоциированные с шизофренией, в уникальном наборе образцов фибробластов из генетически изолированного региона на севере Швеции, где было показано, что население демонстрирует повышенную распространенность шизофрении. 

Шизофрения - это сложное нервно-психическое расстройство с высоким уровнем заболеваемости и смертности. Хотя коэффициент наследуемости высок, точная этиология все еще неизвестна.  Так как шизофрения является расстройством центральной нервной системы, исследования с использованием периферических тканей пациентов были выполнены для поиска конкретных биомаркеров и для более полного понимания этиологии шизофрении. Среди всех периферических тканей фибробласты выделяются тем, что их легко получить и культивировать. Кроме того, они сохраняют генетическую стабильность в течение длительного периода и проявляют молекулярное сходство с клетками нервной системы. 

Используя уникальный набор образцов фибробластов из генетически изолированной популяции в северной Швеции, было проведено полное секвенирование транскриптома для сравнения дифференциально экспрессированных генов у семи контрольных добровольцев и девяти пациентов. Была обнаружена дифференциальная экспрессия фибробластов между случаями и контролем для 48 генов, включая восемь генов, ранее выявленных в качестве вовлеченных в шизофрению или связанных с шизофренией: HGF, PRRT2, EGR1, EGR3, C11orf87, TLR3, PLEHH2 и PIK3CD. Взвешенный генный корреляционный сетевой анализ выявил три дифференциально коэкспрессированные сети генов, достоверно ассоциированных с шизофренией. Все три модуля были значительно подавлены у пациентов по сравнению с контролем, причем один модуль был высоко обогащен генами, участвующими в синаптической пластичности, поведении и синаптической передаче.

Полученные результаты подтверждают правильность использования фибробластов для идентификации дифференцированно экспрессируемых генов при шизофрении и выделяют дисрегуляцию синаптических сетей как важный этиологический механизм при шизофрении.

Результаты также подтверждают наличие нескольких генов, выявленных ранее как вовлеченных в шизофрению, и подчеркивают дизрегуляцию синаптических сетей как важный механизм при шизофрении. Полученные результаты также способствуют сбору и использованию фибробластов в качестве важного ресурса для изучения нервно-психических расстройств.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
M. Etemadikhah, A. Niazi, L. Wetterberg, L. Feuk. Transcriptome analysis of fibroblasts from schizophrenia patients reveals differential expression of schizophrenia-related genes. Sci Rep. 2020; 10: 630. Published online 2020 Jan 20.
doi: 10.1038/s41598-020-57467-z