Туберкулез (ТБ) и СПИД являются основными причинами смерти от инфекционных заболеваний во всем мире. У некоторых коинфицированных туберкулезом и ВИЧ лиц, получающих лечение от обоих заболеваний одновременно, может возникать патологическая воспалительная реакция, называемая воспалительным синдромом иммунного восстановления (IRIS). Факторы риска для IRIS не полностью определены. В статье представлено исследование связи генотипов HLA-B, HLA-C и KIR с туберкулезом, ВИЧ-1-инфекцией и началом IRIS.

Методы. Пациенты были разделены на четыре группы: группа 1 - ТБ+/ВИЧ+ (n = 88; 11 из них с IRIS), группа 2 - ВИЧ+ (n = 24), группа 3 - ТБ+ (n= 24) и группа 4 - здоровые добровольцы (n= 26). Пациенты наблюдались в INI/FIOCRUZ и HGNI (Рио-де-Жанейро/Бразилия) с 2006 по 2016 год. Локусы HLA-B и HLA-C были типизированы с использованием генов SBT, NGS и KIR с помощью PCR-SSP. Для оценки защиты/риска были использованы модели безусловной логистической регрессии.

Результаты. Среди лиц с туберкулезом в результате KIR2DS2 ассоциировался с повышенным риском развития туберкулеза (aOR = 2,39, P = 0,04), тогда как HLA-B*08 и женский пол ассоциировались с защитой от развития туберкулеза (aOR = 0,23, P = 0,03 и aOR = 0,33, P = 0,01 соответственно). Отсутствие KIR2DL3 (aOR = 0,18, P = 0,03) и HLA-C*07 (aOR = 0,32, P = 0,04) ассоциировалось с защитой от возникновения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов. Повышенный риск возникновения IRIS был связан с количеством CD8 ≤500 клеток / мм3 (aOR = 18,23, P = 0,016); носительством гена KIR2DS2 (aOR = 27,22, P= 0,032), аллеля  HLA-B * 41 (aOR = 68,84, P  = 0,033), пары KIR2DS1 + HLA-C2 (aOR = 28,58, P= 0,024); и не носителем пары KIR2DL3 + HLA-C1 / C2 (aOR = 43,04, P = 0,034) и пары KIR2DL1 + HLA-C1 / C2 (aOR = 43,04, P = 0,034).

Выводы. Данные результаты свидетельствуют об участии изученных генов в иммунопатогенных механизмах, связанных с вышепредставленными состояниями. Это первое исследование, демонстрирующее связь пар HLA-B*41, KIR2DS2 и KIR + HLA-C с началом IRIS среди пациентов с коинфекцией туберкулеза и ВИЧ.

 

https://doi.org/10.1186/s12879-020-4786-5
Clinical and genetic markers associated with tuberculosis, HIV-1 infection, and TB/ HIV-immune reconstitution inflammatory syndrome outcomes. N. B. Ramos de Sá, M. Ribeiro-Alves, T. P. da Silva, J.H. Pilotto, V.C. Rolla, C.Giacoia-Gripp, D. Scott-Algara, M.G.Morgado, S. Lopes Maia Teixeira. BMC Infectious Diseases (2020) 20:59