Целенаправленная профилактическая терапия для лиц с самым высоким риском развития туберкулеза может повлиять на эпидемию, прервав передачу. В статье представлены результаты проверки эффективности транскриптомной сигнатуры туберкулеза (RISK11) и эффективности сигнатурной профилактической параллельной терапии с использованием гибридного дизайна исследования из трех групп.

Методика: Взрослые добровольцы в возрасте 18-59 лет были набраны в пяти географически различных общинах в Южной Африке. Цельная кровь была отобрана для RISK11 путем количественного анализа ОТ-ПЦР у добровольцев, отвечающих критериям, без ВИЧ, недавнего предшествующего туберкулеза (т.е. <3 года до скрининга) или сопутствующих заболеваний при скрининге. Участники с положительным уровнем RISK11 были рандомизированы блоком (1:2; размер блока 15) с наблюдением один раз в неделю, приёмом изониазида и рифапентина в течение 12 недель (т.е. RISK11 положительный и 3HP положительный), или без лечения (т.е. RISK11 положительный и 3HP отрицательный). Подмножество приемлемых RISK11-отрицательных добровольцев были случайным образом распределены без лечения (т.е. RISK11 отрицательный и 3HP отрицательный). Диагностическая дискриминация распространенного туберкулеза была проверена у всех участников на исходном уровне. После этого прогностическая дискриминация случаев туберкулеза была протестирована в нелеченных RISK11-положительных и RISK11-отрицательных группах и эффективность лечения в 3HP-обработанных по сравнению с нелеченными RISK11-положительными группами во время активного эпиднадзора через 15 месяцев. Первичной конечной точкой был микробиологически подтвержденный туберкулез легких. Основными показателями исхода были соотношение риска [ОР] для туберкулеза участников с положительным RISK11 и RISK11 и эффективность лечения. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov, NCT02735590.

Результаты: Были обследованы 20 207 добровольцев были, и включены 2923 участника, в том числе RISK11-положительных участников случайным образом с 3HP (n = 375) или без 3HP (n = 764), и 1784 RISK11-отрицательных участников. Кумулятивная вероятность распространенного или инцидента заболевания туберкулезом составляла 0·066 (95% ДИ от 0·049 до 0·084) у участников с положительным уровнем RISK11 (3HP-отрицательный) и 0·018 (от 0·011 до 0·025) у участников с отрицательным RISK11 (ОР 3·69, 95% ДИ 2·25-6·05) в течение 15 месяцев. Распространенность туберкулеза составила 47 (4·1%) из 1139 против 14 (0·78%) в 1984 году в RISK11-положительных по сравнению с RISK11-отрицательными участниками, соответственно (диагностический ОР 5·13, 95% ДИ от 2·93 до 9·43). Заболеваемость туберкулезом в течение 15 месяцев составляла 2·09 (95% ДИ от 0·97 до 3·19) против 0·80 (от 0·30 до 1·30) на 100 человеко-лет у участников с положительным RISK11 (3HP-отрицательным) по сравнению с RISK11-отрицательными участниками (кумулятивное отношение заболеваемости 2·6, 95% ДИ от 1·2 до 5·9). Серьезные нежелательные явления, связанные с 3HP, включали одну госпитализацию по поводу судорог (непреднамеренная передозировка изониазида) и одну смерть по неизвестной причине (возможно, связанную со временем). Заболеваемость туберкулезом в течение 15 месяцев составляла 1·94 (95% ДИ от 0·35 до 3·50) против 2·09 (95% ДИ от 0·97 до 3·19) на 100 человеко-лет у 3HP-инфицированных участников RISK11 по сравнению с нелеченными RISK11-положительными участниками (эффективность 7·0%, 95% ДИ -145 до 65).

Интерпретация: Сигнатура RISK11 дифферинцировала людей с распространенным туберкулезом или прогрессированием до инцидента туберкулеза и лиц, которые оставались здоровыми. Но предоставление 3HP сигнативно-положительным лицам после исключения исходного заболевания не уменьшало прогрессирование туберкулеза в течение 15 месяцев.
 

Biomarker-guided tuberculosis preventive therapy (CORTIS): a randomised controlled trial - The Lancet Infectious Diseases 
Scriba TJ, Fiore-Gartland A, Penn-Nicholson A, Mulenga H, Kimbung Mbandi S, Borate B, Mendelsohn SC, Hadley K, Hikuam C, Kaskar M, Musvosvi M, Bilek N, Self S, Sumner T, White RG, Erasmus M, Jaxa L, Raphela R, Innes C, Brumskine W, Hiemstra A, Malherbe ST, Hassan-Moosa R, Tameris M, Walzl G, Naidoo K, Churchyard G, Hatherill M; CORTIS-01 Study Team. Biomarker-guided tuberculosis preventive therapy (CORTIS): a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Mar;21(3):354-365. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30914-2. Epub 2021 Jan 25. PMID: 33508224; PMCID: PMC7907670.