Бисопролол является широко используемым бета-блокатором у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Как и в случае с другими бета-блокаторами, существует вариабельность ответа на бисопролол, но основные причины этого четко не выяснены.
Цель предлагаемого вниманию исследования состояла в том, чтобы исследовать генетические факторы, влияющие на фармакокинетику бисопролола (ПК) и фармакодинамику (ПД), и потенциально клинические исходы.

Пациенты и методы: Пациенты с острым коронарным синдромом без подъема ST были проспективно набраны при поступлении в больницу и наблюдались до 2 лет. Пациенты из этой когорты, которые получали лечение бисопрололом в любой дозе, имели данные о приверженности бисопрололу и образец плазмы через месяц после выписки из индексной госпитализации, были включены в исследование. Индивидуальные значения клиренса бисопролола оценивали с использованием популяционного фармакокинетического моделирования. Анализ геномной ассоциации после генотипирования проводили с использованием массива BeadChip Illumina HumanOmniExpressExome-8 v1.0, в то время как вариации числа копий CYP2D6 определяли методами ПЦР, а фенотипы для CYP2D6 и CYP3A выводили из генотипа. GWAS-значимые SNP были проанализированы для ответа сердечного ритма на бисопролол в независимой когорте пациентов с артериальной гипертензией.

Результаты: Шестьсот двадцать два пациента на бисопрололе прошли как ПК, так и геномный анализ. Среднее значение (IQR) расчетного клиренса в этой популяции составляло 13,6 (10,0– 18,0) л/ч. Клиренс бисопролола был связан с rs11029955 (p=7,17× 10-9), отображенным на область спирального домена, содержащего 34 области (CCDC34) на хромосоме 11, и с rs116702638(p=2,54× 10− 8). Каждая копия минорного аллеля rs11029955 была связана с увеличением клиренса на 2,2 л/ч. В независимой когорте пациентов с артериальной гипертензией rs11029955 был связан с 24-часовым ответом сердечного ритма на 4-недельное лечение бисопрололом (p= 9,3× 10− 5), но не с rs116702638.

Заключение: Новый локус на хромосомной области 11p14.1 связан с клиренсом бисопролола и валидирован в независимой когорте с фармакодинамической ассоциацией.
 

https://www.dovepress.com/chromosomal-region-11p141
Fontana V, Turner RM, Francis B, Yin P, Pütz B, Hiltunen TP, Ruotsalainen S, Kontula KK, Müller-Myhsok B, Pirmohamed M. Chromosomal Region 11p14.1 is Associated with Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Bisoprolol. Pharmgenomics Pers Med. 2022;15:249-260 https://doi.org/10.2147/PGPM.S352719