Опухолевая мутационная нагрузка (TMB) отражает количество мутаций рака. Мутации перерабатываются в неоантигены и представляются белками основного комплекса гистосовместимости (MHC) т-клеткам. Чтобы избежать иммунной эрадикации, рак использует контрольные точки, которые ослабляют реактивность Т-клеток.

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) трансформировали лечение рака, обеспечивая реактивацию Т-клеток; тем не менее, биомаркеры ответа необходимы, так как большинство пациентов не получают пользы. Более высокая TMB приводит к большему количеству неоантигенов, увеличивая шансы на распознавание Т-клеток и клинически коррелирует с лучшими результатами ICI. Тем не менее, TMB является несовершенным биомаркером ответа. Необходим составной предиктор, который также включает критические переменные, такие как репертуар рецепторов MHC и Т-клеток.
 

The Challenges of Tumor Mutational Burden as an Immunotherapy Biomarker - PubMed (nih.gov)
Jardim DL, Goodman A, de Melo Gagliato D, Kurzrock R. The Challenges of Tumor Mutational Burden as an Immunotherapy Biomarker. Cancer Cell. 2021 Feb 8;39(2):154-173. doi: 10.1016/j.ccell.2020.10.001. Epub 2020 Oct 29. PMID: 33125859; PMCID: PMC7878292.