Сепсис характеризуется как опасная для жизни дисфункция органов, вызванная дисрегулируемым иммунным ответом хозяина на инфекцию. Целью предлагаемого вниманию исследования было определение дифференциального влияния сепсиса на врожденный и адаптивный иммунитет у людей путем изучения экспрессии РНК в специфических иммунных клеток, включая моноциты /макрофаги и Т-клетки CD4 и CD8. Вторая цель состояла в том, чтобы определить иммуносупрессивные механизмы, действующие при сепсисе, которые могли бы поддаваться иммунотерапии. Также в статье описано исследование экспрессии РНК в периферических клетках критически больных без сепсиса и больных раком, чтобы сравнить иммунный ответ при этих расстройствах с иммунным ответом, возникающим при сепсисе.

Моноциты, Т-лимфоциты CD4 и Т-лимфоциты CD8 от пациентов с сепсисом, пациентов с несептическими заболеваниями в критическом состоянии, пациентов с метастатическим раком толстой кишки, и здоровые контроли анализировали секвенированием РНК.

Сепсис вызвал заметный фенотипический сдвиг в сторону подавления множественных путей иммунного ответа в моноцитах, что позволяет предположить, что нарушение врожденного иммунитета может иметь фундаментальное значение для иммуносупрессии, характеризующей заболевание.

В когорте сепсиса наблюдалось гораздо более выраженное влияние на транскрипцию генов в Т-клетках CD4, чем в Т-клетках CD8. Включены потенциальные медиаторы иммуносупрессии, вызванной сепсисом. наблюдалось гораздо более выраженное влияние на транскрипцию генов в Т-клетках CD4, чем в Т-клетках CD8.

Потенциальные медиаторы иммуносупрессии, индуцированной сепсисом, включали Arg-1, SOCS-1 и SOCS-3, которые были сильно повышены в нескольких типах клеток.

Множественные отрицательные костимулирующие молекулы, включая TIGIT, Lag-3, PD-1 и CTLA-4, также были сильно повышены при сепсисе. Хотя рак оказывал гораздо более глубокое влияние на транскрипцию генов в CD8-Т-клетках, общие иммуносупрессивные механизмы присутствовали при всех расстройствах. Это позволяет предположить, что иммуноадъювантная терапия, эффективная при одном заболевании, может также быть эффективной и при других.
 

T Cell– and Monocyte-Specific RNA-Sequencing Analysis in Septic and Nonseptic Critically Ill Patients and in Patients with Cancer | The Journal of Immunology (jimmunol.org) 
T Cell– and Monocyte-Specific RNA-Sequencing Analysis in Septic and Nonseptic Critically Ill Patients and in Patients with Cancer. Michael L. Washburn, Zhang Wang, Andrew H. Walton, S. Peter Goedegebuure, David J. Figueroa, Stephanie Van Horn, Julie Grossman, Katja Remlinger, Heather Madsen, James Brown, Roopa Srinivasan, Amaya I. Wolf, Scott B. Berger, Victoria N. Yi, William G. Hawkins, Ryan C. Fields and Richard S. Hotchkiss. J Immunol October 1, 2019, 203 (7) 1897-1908; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1900560