.png)
Бруцеин D проявляет свои анти-NSCLC-эффекты, по меньшей мере частично, посредством запуска митохондриального ROS-опосредованного сигнального пути смерти. Бруцеин D, по-видимому, является сильным антипролиферативным и апоптоз-индуцирующим компонентом B. javanica и может способствовать противораковой активности этой лекарственной травы.
Бруцеин D является одним из активных компонентов Bruceajavanica (L.) Merr., который широко используется для лечения рака в Китае. Целью данного исследования было оценить потенциальное влияние бруцеина D на клетки немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и определить его основные механизмы.
Результаты показали, что обработка бруцеином D заметно ингибировала пролиферацию клеток NSCLC дикого типа и клеток, мутантных по рецептору эпидермального фактора роста, в зависимости от дозы и времени, и значительно снижала колониеобразующую способность и миграцию клеток A549. Окрашивание Hoechst 33342 и анализ проточной цитометрией показали, что обработка бруцеином D эффективно индуцирует апоптоз клеток A549. Кроме того, было обнаружено, что проапоптотический эффект бруцеина D связан с остановкой клеточного цикла G0-G1, накоплением внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) и малонового диальдегида, истощение уровней глутатиона и нарушение мембранного потенциала митохондрий. Кроме того, предварительная обработка N-ацетилцистеином, акцептором АФК, значительно ослабила индуцированное бруцеином D ингибирование в клетках A549. Вестерн-блоттинг продемонстрировал, что обработка бруцеином D значительно подавляла экспрессию антиапоптотических белков Bcl-2, BclxL и Х-связанного ингибитора апоптоза, увеличивала уровни экспрессии апоптотических белков Bax и Bak и ингибировала экспрессию прокаспазы -3 и прокаспаза-8.
Основываясь на этих результатах, можно предположить, что ингибирование пролиферации клеток N5LC A549 с помощью бруцеина D связано с модуляцией передачи сигналов смерти, опосредованной ROS-митохондриями. Это новое понимание может предоставить дополнительные доказательства для проверки противораковой эффективности B. javanica и подтверждает роль бруцеина D в лечении анти-NSCLC.
Результаты могут улучшить понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе противоопухолевых свойств бруцеина D, дополнительно прояснить фармакодинамику бруцеина D и поддержать этномедицинское применение B. javanica и его препаратов против NSCLC. Это может обеспечить основу для будущего в естественных условиях исследования и потенциальное клиническое применение бруцеина D при лечении рака легких.
Бруцеин D является одним из активных компонентов Bruceajavanica (L.) Merr., который широко используется для лечения рака в Китае. Целью данного исследования было оценить потенциальное влияние бруцеина D на клетки немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и определить его основные механизмы.
Результаты показали, что обработка бруцеином D заметно ингибировала пролиферацию клеток NSCLC дикого типа и клеток, мутантных по рецептору эпидермального фактора роста, в зависимости от дозы и времени, и значительно снижала колониеобразующую способность и миграцию клеток A549. Окрашивание Hoechst 33342 и анализ проточной цитометрией показали, что обработка бруцеином D эффективно индуцирует апоптоз клеток A549. Кроме того, было обнаружено, что проапоптотический эффект бруцеина D связан с остановкой клеточного цикла G0-G1, накоплением внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) и малонового диальдегида, истощение уровней глутатиона и нарушение мембранного потенциала митохондрий. Кроме того, предварительная обработка N-ацетилцистеином, акцептором АФК, значительно ослабила индуцированное бруцеином D ингибирование в клетках A549. Вестерн-блоттинг продемонстрировал, что обработка бруцеином D значительно подавляла экспрессию антиапоптотических белков Bcl-2, BclxL и Х-связанного ингибитора апоптоза, увеличивала уровни экспрессии апоптотических белков Bax и Bak и ингибировала экспрессию прокаспазы -3 и прокаспаза-8.
Основываясь на этих результатах, можно предположить, что ингибирование пролиферации клеток N5LC A549 с помощью бруцеина D связано с модуляцией передачи сигналов смерти, опосредованной ROS-митохондриями. Это новое понимание может предоставить дополнительные доказательства для проверки противораковой эффективности B. javanica и подтверждает роль бруцеина D в лечении анти-NSCLC.
Результаты могут улучшить понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе противоопухолевых свойств бруцеина D, дополнительно прояснить фармакодинамику бруцеина D и поддержать этномедицинское применение B. javanica и его препаратов против NSCLC. Это может обеспечить основу для будущего в естественных условиях исследования и потенциальное клиническое применение бруцеина D при лечении рака легких.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6844635/
Apoptosis induced by bruceine D in human non-small-cell lung cancer cells involves mitochondrial ROS-mediated death signaling. J.H. Xie, Z.Q. Lai, X.H. Zheng, Y.F. Xian, Q. Li, S.P. Ip, Y.L. Xie, J.N. Chen, Z.R. Su, Z.X. Lin, X.B. Yang. Int. J.Mol. Med. 2019 Dec; 44(6): 2015–2026.Published online 2019 Oct 3.
doi: 10.3892/ijmm.2019.4363
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий