Атеросклероз – заболевание, характеризующееся накоплением липидов и воспалением, является основной причиной развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Эффероцитоз представляет собой процесс клиренса апоптотических клеток фагоцитами. Успешное поглощение фагоцитами клеток сопровождается высвобождением противовоспалительных цитокинов, подавляющих развитие атеросклероза. ABCA1 является ключевым медиатором оттока холестерина к аполипопротеину А1 для образования ЛПВП при обратном транспорте холестерина. Интересно, что ABCA1 способствует не только оттоку холестерина, но и эффероцитозу. Данная регуляция происходит за счёт влияния на высвобождение лиганд «find-me» включая LPC (лизолецитин?), а также регуляции экспрессии и высвобождения лиганд «eat-me» (PtdSer, ANXA1, ANXA5, MEGF10, GULP1).

BCA1 имеет схожесть с TG2 (лиганд «eat-me»), наивысшая же гомология у ABCA1 c ABCA7, контролирующим эффероцитоз в качестве лиганда поглощения и процессинга. Кроме того, ABCA1 может образовывать несколько осей регуляторной обратной связи с ANXA1, MEGF10, GULP1, TNFa и IL-6. Следовательно, ABCA1 является главным связующим фактором обмена холестерина и клиренса апоптозных клеток. Было изучено и/или одобрено несколько препаратов (антитела к CD47, антитела к PD1-/PD-L1) для клиренса апоптических клеток.

В статье рассматриваются роль и механизм действия ABCA1 в эффероцитозе, а так же его роль в качестве новой терапевтической мишени при атеросклерозе.
 

https://doi.org/10.1016/j.cca.2021.02.025 
Wujun Chen, Lu Li, Jie Wang, Renshuai Zhang, Tingting Zhang, Yudong Wu, Shuai Wang, Dongming Xing/ The ABCA1-efferocytosis axis: A new strategy to protect against atherosclerosis / Clinica Chimica Acta, Volume 518, 2021, Pages 1-8, ISSN 0009-8981