.png)
Введение. Основная молекула комплекса гистосовместимости класса I (MHC-I) представляет собой белковый комплекс, который отображает внутриклеточные пептиды в Т-клетках, позволяя иммунной системе распознавать и уничтожать инфицированные или раковые клетки.
MHC-I состоит из высоко полиморфной альфа-цепи, кодируемой HLA, которая связывает пептид и белок бета-2-микроглобулина (B2M), который действует как стабилизирующий каркас. Мутации HLA участвуют в механизме иммунного ответа во время образования опухоли и B2M считается геном-супрессором опухоли. Однако последствия соматических мутаций HLA и B2M не были полностью изучены в контексте презентации антигена через молекулу MHC-I во время развития опухоли. Чтобы понять влияние мутаций молекул B2M и HLA MHC-I на образование опухоли, было проанализировано некоторое количество мутаций у пациентов из атласа «The Cancer Genome Atlas» в соответствии с их мутационным статусом молекулы MHC-I.
Результаты. Соматические мутации B2M и HLA в микросателлит-стабильных опухолях были связаны с более высокой общей мутационной нагрузкой и большей долей HLA-связывающих неоантигенов, по сравнению с опухолями дикого типа B2M и HLA. Мутации B2M и HLA были высоко обогащены у пациентов с микросателлит-нестабильностью. Мутации B2M возникали относительно рано во время развития опухоли у пациентов, тогда как мутации HLA возникали либо раньше, либо позже. Кроме того, у пациентов с мутациями B2M и HLA более высокий уровень иммунной инфильтрации естественными киллерами и CD8+ Т-клетками и более высокий уровень цитотоксичности.
Выводы. Результаты дополняют объем доказательств того, что соматические мутации B2M и HLA являются механизмом иммунного ответа, демонстрируя, что такие мутации связаны с более высокой нагрузкой неоантигенов, которые должны быть представлены через MHC-I.
MHC-I состоит из высоко полиморфной альфа-цепи, кодируемой HLA, которая связывает пептид и белок бета-2-микроглобулина (B2M), который действует как стабилизирующий каркас. Мутации HLA участвуют в механизме иммунного ответа во время образования опухоли и B2M считается геном-супрессором опухоли. Однако последствия соматических мутаций HLA и B2M не были полностью изучены в контексте презентации антигена через молекулу MHC-I во время развития опухоли. Чтобы понять влияние мутаций молекул B2M и HLA MHC-I на образование опухоли, было проанализировано некоторое количество мутаций у пациентов из атласа «The Cancer Genome Atlas» в соответствии с их мутационным статусом молекулы MHC-I.
Результаты. Соматические мутации B2M и HLA в микросателлит-стабильных опухолях были связаны с более высокой общей мутационной нагрузкой и большей долей HLA-связывающих неоантигенов, по сравнению с опухолями дикого типа B2M и HLA. Мутации B2M и HLA были высоко обогащены у пациентов с микросателлит-нестабильностью. Мутации B2M возникали относительно рано во время развития опухоли у пациентов, тогда как мутации HLA возникали либо раньше, либо позже. Кроме того, у пациентов с мутациями B2M и HLA более высокий уровень иммунной инфильтрации естественными киллерами и CD8+ Т-клетками и более высокий уровень цитотоксичности.
Выводы. Результаты дополняют объем доказательств того, что соматические мутации B2M и HLA являются механизмом иммунного ответа, демонстрируя, что такие мутации связаны с более высокой нагрузкой неоантигенов, которые должны быть представлены через MHC-I.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6657029/
Elevated neoantigen levels in tumors with somatic mutations in the HLA-A, HLA-B, HLA-C and B2M genes. Castro, K. Ozturk, R. Marty P.S. Xian, M. Zanetti, H. Carter . BMC Med. Genomics. 2019; 12(Suppl 6): 107.
Комментарии (0)
Зарегистрируйтесь, чтобы добавить комментарий