Представленная доклиническая работа предполагает, что соответствующее ингибирование ангиогенеза может потенцировать блокаду PD-1 / PD-L1 путем облегчения гипоксии, увеличения инфильтрации CD8 Т-клеток и уменьшения набора опухолеассоциированных макрофагов. Настоящим проведено клиническое испытание для оценки этой комбинации у предварительно прошедших лечение химиотерапией пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Пациенты и методы: Исследование включало фазу Ib апатиниба-эскалацию дозы и фазу II расширения когорт. Пациенты получали апатиниб в дозах 250-500 мг перорально один раз в сутки, в комбинации с камрелизумабом 200 мг внутривенно каждые 2 недели.

Результаты: С марта 2017 года по октябрь 2018 года 105 пациентов, прошедших предварительное лечение химиотерапией с НМРЛ, были зачислены и получили апатиниб 250 мг (рекомендуемая доза ФАЗЫ II) и камрелизумаб. Среди них наблюдался один (1,0%) полный ответ, 28 (26,7%) частичных ответов и 48 (45,7%) стабильных ответов заболевания. В популяции с высокой эффективностью (n = 94) частота объективных ответов (ОРР) составила 30,9% [95% доверительный интервал (ДИ), 21,7-41,2]. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,7 месяца (95% ДИ, 4,5-8,8), а общая выживаемость составила 15,5 месяцев (95% ДИ, 10,9-24,5). Эффективность комбинированной терапии была очевидна во всех подгруппах PD-L1 и опухолевой мутационной нагрузки и, по-видимому, была улучшена у пациентов с мутацией STK11 / KEAP1 (мутантный против дикого типа, ORR: 42,9% против 28,1%; 1-летняя выживаемость: 85,1% против 53,1%). Неожиданных нежелательных явлений не наблюдалось.

Выводы: Комбинированный апатиниб и камрелизумаб показали обнадеживающую противоопухолевую активность и приемлемую токсичность у пациентов, прошедших лечение химиотерапией, с прогрессирующим НМРЛ. Пациенты с мутацией STK11 /KEAP1 могут получить больше преимуществ от этой комбинации. Это подтверждается результатами в продолжающемся исследовании III фазы (NCT04203485). 
 

Efficacy and Biomarker Analysis of Camrelizumab in Combination with Apatinib in Patients with Advanced Nonsquamous NSCLC Previously Treated with Chemotherapy - PubMed (nih.gov) 
Zhou C, Wang Y, Zhao J, Chen G, Liu Z, Gu K, Huang M, He J, Chen J, Ma Z, Feng J, Shi J, Yu X, Cheng Y, Yao Y, Chen Y, Guo R, Lin X, Wang Z, Gao G, Wang Q, Li W, Yang X, Wu L, Zhang J, Ren S. Efficacy and Biomarker Analysis of Camrelizumab in Combination with Apatinib in Patients with Advanced Nonsquamous NSCLC Previously Treated with Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1296-1304. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3136. Epub 2020 Dec 15. PMID: 33323401.