Открытие онкогенных мутаций драйвера, делающих немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) мишенью для низкомолекулярных ингибиторов, и развитие иммунотерапии произвели революцию в лечении НМРЛ. Сегодня, вместо неселективной химиотерапии, все пациенты с прогрессирующим НМРЛ, имеющие право на лечение (и растущее число с более ранним, менее обширным заболеванием), нуждаются в быстром и всестороннем скрининге биомаркеров для выбора пациентов первой линии для таргетной терапии, химиотерапии или иммунотерапии (с химиотерапией или без нее).

Во избежание ненужной повторной биопсии, скрининг биомаркеров перед лечением первой линии должен также включать маркеры, которые могут применяться начиная со второй линии; экспрессионное тестирование PD-L1 также является обязательным перед началом лечения. Популяционные различия существуют в частоте онкогенных мутаций драйвера: мутации EGFR чаще встречаются в Азии, чем в Европе, тогда как обратное верно для мутаций KRAS. В дополнение к одобренным методам лечения первой линии, ряд новых методов лечения исследуется в клинических испытаниях.

Руководящие принципы тестирования биомаркеров варьируются в зависимости от страны, при этом ожидается увеличение числа действенных целей и потребности в обширных стратегиях молекулярного скрининга. Для удовлетворения диагностических потребностей были внедрены технологии быстрого скрининга мутаций с одним драйвером. Усовершенствования в технологиях секвенирования следующего поколения на основе ДНК и РНК позволяют анализировать группу генов в одном анализе; однако сроки выполнения работ остаются относительно длительными. Поэтому технологии быстрого скрининга внедряются наряду с секвенированием следующего поколения.

Дальнейшими проблемами в меняющемся ландшафте тестирования биомаркеров при НМРЛ являются действенные механизмы первичной и вторичной резистентности к таргетной терапии. То есть, комплексное тестирование при повторных биопсиях, собранных во время прогрессирования заболевания, в сочетании с тестированием циркулирующей опухолевой ДНК может предоставить важную информацию для руководства терапией второй или третьей линии. Кроме того, тестирование продольных биомаркеров может дать представление об эволюции опухоли и гетерогенности во время течения заболевания.

В статье обобщены лучшие практические стратегии для Европы в меняющемся ландшафте тестирования биомаркеров при постановке диагноза и во время лечения. 
 

The evolving landscape of biomarker testing for non-small cell lung cancer in Europe - PubMed (nih.gov) 
Kerr KM, Bibeau F, Thunnissen E, Botling J, Ryška A, Wolf J, Öhrling K, Burdon P, Malapelle U, Büttner R. The evolving landscape of biomarker testing for non-small cell lung cancer in Europe. Lung Cancer. 2021 Apr;154:161-175. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.026. Epub 2021 Feb 22. PMID: 33690091.