Рецепторы, связанные с G-белками (GPCR), представляют собой мембранные белки, которые модулируют физиологию в тканях человека в ответ на внеклеточные сигналы. Передача сигналов, опосредованная GPCR, может отличаться из-за изменений в последовательности или экспрессии рецепторов, что приводит к смещению передачи сигналов при сравнении различных физиологических систем. 

Недостаточно изученным источником такой систематической ошибки является генерация функционально различных изоформ GPCR с разными паттернами экспрессии в разных тканях. 

В предлагаемой вниманию статье объединены данные транскриптомов на тканевом уровне человека, последовательностей и структур GPCR, протеомики, одноклеточной транскриптомики, популяционных исследований генетических ассоциаций и фармакологических экспериментов. 

Показано, как один ген GPCR может диверсифицироваться на несколько изоформ с разными сигнальными свойствами, и как уникальные комбинации изоформ, экспрессируемые в разных тканях, могут генерировать различные сигналы. 

В зависимости от структурных изменений и паттернов экспрессии некоторые из обнаруженных изоформ могут изменять клеточные ответы на лекарства и представлять новые мишени для разработки лекарств с улучшенной тканевой селективностью.
 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33149304/
Marti-Solano M, Crilly SE, Malinverni D, Munk C, Harris M, Pearce A, Quon T, Mackenzie AE, Wang X, Peng J, Tobin AB, Ladds G, Milligan G, Gloriam DE, Puthenveedu MA, Babu MM. Combinatorial expression of GPCR isoforms affects signalling and drug responses. Nature. 2020 Nov 4. doi: 10.1038/s41586-020-2888-2.