В общегеномных и клинических исследованиях была выявлена связь полиморфизма 677C→T в гене, кодирующем метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR), с гипертонией, в то время как ограниченные данные показывают, что вмешательство с помощью рибофлавина (т.е. кофактора MTHFR) может снизить артериальное давление (АД) у пациентов с гипертонией и вариантом генотипа MTHFR 677TT. В работе исследовали влияние этого общего полиморфизма на АД в зрелом возрасте и предположили, что статус рибофлавина будет модулировать генетический риск гипертонии.

Методы: Данные наблюдений за 6076 взрослыми в возрасте 18-102 лет были получены в рамках Совместного проекта Ирландской организации по нутригеномике, включающего Департамент сельского хозяйства Тринити-Ольстера (TUDA; добровольческая выборка) и Национальное обследование питания взрослых (NANS; популяционная выборка). Участники были набраны из Ирландии и Северной Ирландии (Великобритания) в 2008-2012 годах с использованием стандартизированных методов.

Результаты: Вариант генотипа MTHFR 677TT был выявлен у 12% взрослых. От 18 до 70 лет этот генотип был связан с повышенным риском гипертонии (т.е. систолическое АД ≥ 140 и/или диастолические АД ≥ 90 мм рт. ст.): отношение шансов (ОШ) 1.42, 95% доверительный интервал (ДИ) 1.07 – 1.90; P = 0.016, после корректировки на употребление антигипертензивных препаратов и другие значимые факторы, а именно возраст, мужской пол, ИМТ, алкоголь и общий холестерин. Низкий или недостаточный статус биомаркера рибофлавина (наблюдаемый у 30.2% и 30.0% участников соответственно) усугублял генетический риск гипертонии, при этом в 3 раза повышался риск для генотипа ТТ в сочетании с недостаточным статусом рибофлавина (ОШ 3.00, 95% ДИ 1.34 – 6.68, P = 0.007) по сравнению с генотипом CC в сочетании с нормальным статусом рибофлавина. До 65 лет наблюдались более низкие показатели контроля АД при антигипертензивном лечении у участников с генотипом ТТ (30%) по сравнению с участниками без этого варианта, СТ (37%) и СС (45%) генотипов.

Выводы: Генотип MTHFR 677ТТ ассоциирован с более высоким АД независимо от гомоцистеина и предрасполагает к повышенному риску гипертонии и ухудшению контроля АД при антигипертензивном лечении у взрослых, в то время как улучшение статуса рибофлавина связано со снижением генетического риска. Таким образом, применение рибофлавина может оптимизировать индивидуальный подход для предотвращения возникновения гипертонии у взрослых с генотипом ТТ; однако это требует подтверждения в рандомизированном исследовании у взрослых, не страдающих гипертонией.
 

Impact of the common MTHFR 677C→T polymorphism on blood pressure in adulthood and role of riboflavin in modifying the genetic risk of hypertension: evidence from the JINGO project - PubMed (nih.gov) 
Ward M, Hughes CF, Strain JJ, Reilly R, Cunningham C, Molloy AM, Horigan G, Casey M, McCarroll K, O'Kane M, Gibney MJ, Flynn A, Walton J, McNulty BA, McCann A, Kirwan L, Scott JM, McNulty H. Impact of the common MTHFR 677C→T polymorphism on blood pressure in adulthood and role of riboflavin in modifying the genetic risk of hypertension: evidence from the JINGO project. BMC Med. 2020 Nov 11;18(1):318. doi: 10.1186/s12916-020-01780-x. PMID: 33172445; PMCID: PMC7656675.