История вопроса: Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) незаменимый фермент для процесса трансформации гомоцистеина (Hcy) в метионин. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) гена MTHFR (rs1801133, C667T) коррелирует со снижением активности фермента, что в конечном итоге приводит к повышению уровня Hcy в плазме. Было подтверждено, что гипергомоцистеинемия участвует в патогенезе инсульта, болезни мелких сосудов головного мозга (БМСМ), различных метаболических нарушений и т. д. Однако взаимосвязь между полиморфизмами гена MTHFR, Hcy и БМСМ не изучалась. В предлагаемом вниманию исследовании, после поправки на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, была установлена связь между однонуклеотидными полиморфизмами гена MTHFR и БМСМ, а также был изучен потенциальный механизм воздействия, основанный на уровне гомоцистеина.

Методы. В группу случаев были собраны идущие подряд 163 пациента с БМСМ. В соответствующий период в качестве контрольной группы было отобрано 326 здоровых людей, которые были сопоставимы с группой пациентов по возрасту (± 2 года) и полу в соотношении 2: 1. SNP MTHFR rs1801133, rs1801131, rs2274976, rs4846048, rs4846049, rs13306561 и rs3737964 были генотипированы с помощью тестов TaqMan Pre-Designed SNP Genotyping Assays. Уровни Hcy в плазме определяли с помощью ферментативного циклического анализа, используя Hcy реагент. Для определения полиморфизмов, связанных с предрасположенностью к БМСМ, использовался многомерный анализ. Уровни Hcy в плазме сравнивали между разными генотипами.

Результаты. Генотипы MTHFR rs1801133 TT и CT имели повышенный риск возникновения БМСМ, OR  для генотипа TT был выше, чем для генотипа CT (2,307 vs 1,473). Уровни Hcy в плазме у различных генотипов показали тенденцию к зависимости от соответствующего генотипа: TT генотип > CT генотип > CC генотип (19,91 ± 8,73 пг / мл vs 17,04 ± 5,68 пг / мл vs 14,96 ± 4,85 пг / мл).

Выводы: Однонуклеотидный полиморфизм гена MTHFR rs1801133 коррелировал с БМСМ, а генотипы TT и CT имели повышенный риск возникновения БМСМ по сравнению с генотипом CC. Возможный механизм был связан с повышением уровня Hcy.
 

Single nucleotide polymorphism of MTHFR rs1801133 associated with elevated Hcy levels affects susceptibility to cerebral small vessel disease – PubMed (nih.gov).
Yuan H, Fu M, Yang X, Huang K, Ren X. Single nucleotide polymorphism of MTHFR rs1801133 associated with elevated Hcy levels affects susceptibility to cerebral small vessel disease. PeerJ. 2020 Feb 20;8:e8627. doi: 10.7717/peerj.8627. PMID: 32117640; PMCID: PMC7036271