Циркулирующие биомаркеры, отражающие различные механизмы заболевания, могут помочь идентифицировать людей из группы риска с диабетом с целью эффективного применения ингибиторов котранспортера-2 натрия-глюкозы (SGLT2).

Цели: Цель предлагаемого вниманию исследования состояла в том, чтобы определить, могут ли высокочувствительный сердечный тропонин T (hs-cTnT), растворимый ингибитор опухолеобразования 2 (sST2) и инсулиноподобный фактор роста связывающий белок 7 (IGFBP7), отдельно или в комбинации, изменять преимущества лечения канаглифлозином.

Методика: В исследовании биомаркеров CANVAS (CANagliflozin cardioVascular Assessment Study) оценена прогностическая значимость базовых измерений биомаркеров, долгосрочную траекторию каждого из них и реакцию на канаглифлозин с учётом ключевых сердечно-сосудистых и почечных исходов.

Результаты: Среди 4 330 участников исследования исходные значения hs-cTnT, sST2 и IGFBP7 были доступны у 3 503 (81%), 3 084 (71%) и 3 577 (83%). В общей сложности 39% имели повышенный hs-cTnT ≥14 пг/мл, 6% имели sST2 >35 нг/мл и 49% имели IGFBP7 >96,5 нг/мл. Канаглифлозин значительно замедлял повышение hs-cTnT (P = 0,027) и sST2 (P = 0,033) через 6 лет. Каждый биомаркер был в значительной степени связан с сердечно-сосудистыми и почечными исходами, независимо от клинических ковариатов. Канаглифлозин уменьшал сердечную недостаточность и почечные события независимо от исходной концентрации биомаркеров. Пациенты с hs-cTnT ≥14 нг / л и пациенты с sST2 >35 нг / мл получили большую относительную пользу при основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях (MACE) (оба Pвзаимодействие ≤0,05). Панель из всех 3 биомаркеров предсказала каждый оцененный сердечный и почечный исход; участники с растущим числом аномальных циркулирующих биомаркеров, по-видимому, имели большее относительное снижение MACE от лечения канаглифлозином (Pтренд взаимодействия = 0,005).

Выводы: Канаглифлозин задерживает продольное повышение hs-cTnT и sST2 по сравнению с плацебо до 6 лет. Канаглифлозин уменьшал сердечную недостаточность и почечные события независимо от исходной концентрации биомаркеров. Повышенные сердечно-сосудистые биомаркеры, как отдельно, так и в комбинации, могут идентифицировать людей, которые могут получить большую пользу от ингибирования SGLT2.
 

CANVAS CANagliflozin cardioVascular Assessment Study; NCT01032629)
Stress Cardiac Biomarkers, Cardiovascular and Renal Outcomes, and Response to Canagliflozin - ScienceDirect 
Vaduganathan M, Sattar N, Xu J, Butler J, Mahaffey KW, Neal B, Shaw W, Rosenthal N, Pfeifer M, Hansen MK, Januzzi JL Jr. Stress Cardiac Biomarkers, Cardiovascular and Renal Outcomes, and Response to Canagliflozin. J Am Coll Cardiol. 2022 Feb 8;79(5):432-444. doi: 10.1016/j.jacc.2021.11.027. PMID: 35115099; PMCID: PMC8972403.