Цирроз печени является коварным заболеванием, которое трудно определяется на начальном этапе. Поэтому при подозрении на развитие патологии, врач рекомендует сдать анализы с надеждой заметить даже незначительные изменения в тканях и своевременно принять меры для сохранения печени и продления жизни пациента.

Базовая проблематика. Надежные лабораторные биомаркеры цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или прогрессирования хронических заболеваний печени в настоящее время, к сожалению, отсутствуют. В этом контексте протеин Гольджи-73 (GP73), также называемый фосфопротеином Гольджи-2, изначально был определен как резидентный трансмембранный протеин Гольджи типа II, выраженный в эпителиальных клетках. В результате выраженность GP73 была обнаружена в основном в эпителиальных клетках желчных протоков и лишь незначительно обнаруживалась в гепатоцитах. Тем не менее у пациентов с острыми или хроническими заболеваниями печени и особенно при ГЦК выраженность GP73 в гепатоцитах значительно повышается. До сих пор в малом количестве исследований рассматривают GP73 как диагностический или прогностический маркер фиброза печени и прогрессирования заболевания.

Цель. Оценить эффективность сывороточного GP73 как диагностического маркера цирроза и/или ГЦК или как показателя прогрессирования заболевания печени.

Методы. Уровни GP73 в сыворотке были ретроспективно определены с помощью нового теста ELISA GP73 (QUANTA Lite ® GP73, Inova Diagnostics, Inc., только для исследовательского использования) в большом контингенте из 632 последовательных поступивших пациентов с хроническими вирусными и невирусными заболеваниями печени, собранных из двух третичных академических центров в Ларисе, Греция (n = 366) и Дебрецене, Венгрия (n = 266). Индекс соотношения (APRI)  аспартатаминотрансферазы (AST) / тромбоцитов (PLT) также рассчитывался в соответствующие моменты времени для всех пациентов. Двести три пациента имели хронический гепатит B, 183 - хронический гепатит C, 198 - алкогольную болезнь печени, 28 - аутоиммунные холестатические заболевания печени, 15 - аутоиммунный гепатит и 5 - другие заболевания печени. Продолжительность наблюдения составила 50 (57) месяцев [медиана (межквартильный размах)]. Развитие цирроза, декомпенсацию функции печени и / или ГЦК во время наблюдения оценивали в соответствии с международно признанными принципами. В частности, наблюдение за развитием ГЦК проводилось регулярно с ультразвуковой визуализацией и определением альфа-фетопротеина (AFP) каждые 6 месяцев у пациентов с циррозом и каждые 12 месяцев у пациентов без цирроза.

Результаты. Повышенные уровни GP73 в сыворотке (> 20 единиц) были обнаружены при первоначальной оценке у 277 из 632 пациентов (43,8%). GP73-серопозитивность коррелировала на исходном уровне с наличием цирроза (96,4% против 51,5%, P <0,001), декомпенсацией цирроза (60,3% против 35,5%, P <0,001), наличием ГЦК (18,4% против 7,9%, P < 0,001) и поздней стадии ГЦК (52,9% против 14,8%, P = 0,002). GP73 имел более высокую диагностическую точность для наличия цирроза по сравнению с оценкой APRI [Площадь под кривой (AUC) (95% ДИ): 0,909 (0,885–0,934) против 0,849 (0,813–0,886), P = 0,003]. Комбинация GP73 с APRI дополнительно улучшила точность (AUC: 0,925) по сравнению с GP73 (AUC: 0,909, P = 0,005) или только APRI (AUC: 0,849, P <0,001). Уровни GP73 были значительно выше у пациентов с ГЦК по сравнению с пациентами без ГЦК [22,5 (29,2) против 16 (20,3) единиц, P <0,001) и положительно связаны со стадией BCLC [стадия 0: 13,9 (10,8); стадия А: 17,1 (16,8); этап B: 19,6 (22,3); стадия С: 32,2 (30,8); стадия D: 45,3 (86,6) единиц, P <0,001] и размерами опухоли [очень ранняя: 13,9 (10,8); промежуточная: 19,6 (18,4); поздняя: 29,1 (33,6) единиц, P = 0,004]. Однако различительная способность диагностики ГЦК была относительно низкой [AUC (95% ДИ): 0,623 (0,570-0,675)]. Анализ Каплана-Мейера показал, что обнаружение GP73 у пациентов с компенсированным циррозом на исходном уровне является прогностическим фактором более высоких показателей декомпенсации (P = 0,036), развития ГЦК (P = 0,08) и смертей, связанных с печенью (P <0,001) во время наблюдения.

Выводы. Только GP73 является эффективным средством для диагностики цирроза и превосходит диагностическую ценность индекса APRI. В сочетании GP73 с APRI диагностические характеристики могут быть дополнительно улучшены. Что наиболее важно, простое измерение GP73 оказалось многообещающим для прогнозирования худшего исхода у пациентов как с вирусными, так и с невирусными хроническими заболеваниями печени.
 

Golgi protein-73: A biomarker for assessing cirrhosis and prognosis of liver disease patients (nih.gov) 
Nikolaos K Gatselis, Tamás Tornai, Zakera Shums, Kalliopi Zachou, Asterios Saitis, Stella Gabeta, Roger, Albesa, Gary L Norman, Mária Papp, George N Dalekos. Golgi protein-73: A biomarker for assessing cirrhosis and prognosis of liver disease patients. World Journal of W J G Gastroenterology. 2020 September 14; 26(34): 5130-5145. DOI: 10.3748/wjg.v26.i34.5130