IL-6 стал ключевым фактором атеротромбоза. Тем не менее, безопасность и эффективность ингибирования IL-6 среди лиц с высоким атеросклеротическим риском, но без системного воспалительного расстройства неизвестны. Поэтому в статье рассмотрено, безопасно ли и эффективно ли применение зилтивекимаба, полностью человеческого моноклонального антитела, направленного против лиганда IL-6, а также динамика биомаркеров воспаления и тромбоза среди пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. В статье сосредоточились на людях с повышенными значениями высокочувствительного СРБ и хроническим заболеванием почек, группе со значительной неудовлетворенной клинической потребностью, у которых предыдущие исследования в области ингибирования воспаления показали эффективность по снижению сердечно-сосудистых событий.

Методика: RESCUE - это рандомизированное двойное слепое исследование второй фазы, проведенное в 40 клинических центрах в США. Критериями включения были возраст 18 лет и старше, умеренное и тяжелое хроническое заболевание почек и  концентрации высокочувствительного СРБ не менее 2 мг / л. Участники были случайным образом распределены (1: 1: 1: 1) для подкожного введения плацебо или зилтивекимаба 7,5 мг, 15 мг или 30 мг каждые 4 недели до 24 недель. Первичным исходом было процентное изменение от исходного уровня высокочувствительного СРБ после 12 недель лечения зилтивекимабом по сравнению с плацебо, с дополнительными биомаркерами и данными о безопасности, собранными в течение 24 недель лечения. Первичные лабораторные исследования проводились среди населения, намеревающегося лечиться. Безопасность оценивали у всех пациентов, получавших хотя бы одну дозу назначенного лечения. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov, NCT03926117.

Результаты: В период с 17 июня 2019 года по 14 января 2020 года в исследование были включены 264 участника, из которых 66 были случайным образом распределены в каждую из четырех групп лечения. Через 12 недель после рандомизации медианные уровни высокочувствительного СРБ были снижены на 77% для группы 7,5 мг, на 88% для группы 15 мг и на 92% для группы 30 мг по сравнению с 4% для группы плацебо. Таким образом, медианные попарные различия в процентном изменении высокочувствительного СРБ между группами зилтивекимаба и плацебо после выравнивания для пластов составили -66,2% для группы 7,5 мг, -77,7% для группы 15 мг и -87,8% для группы 30 мг (все p<0·0001). Эффекты были стабильными в течение 24-недельного периода лечения. Дозозависимое снижение наблюдалось также для фибриногена, сывороточного амилоида А, гаптоглобина, секреторной фосфолипазы А2 и липопротеина (а). Зилтивекимаб хорошо переносился, не влиял на соотношение общего холестерина к холестерину ЛПВП, и не было серьезных реакций в месте инъекции, устойчивой нейтропении 3 или 4 степени или тромбоцитопении.

Заключение: Зилтивекимаб заметно снижает биомаркеры воспаления и тромбоза, имеющие отношение к атеросклерозу. На основе этих данных планируется крупномасштабное исследование сердечно-сосудистых исходов под влиянием зилтивекимаба у пациентов с хроническим заболеванием почек, повышенной высокой чувствительностью СРБ и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
 

IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial - PubMed (nih.gov) 
Ridker PM, Devalaraja M, Baeres FMM, Engelmann MDM, Hovingh GK, Ivkovic M, Lo L, Kling D, Pergola P, Raj D, Libby P, Davidson M; RESCUE Investigators. IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2060-2069. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00520-1. Epub 2021 May 17. PMID: 34015342.